Rubin. Principios de patología

62

rUBIn. prIncIpIOS De paTOlOGÍa.

12

Meses

4

3

Semanas

2

1

0

Remodelación o fibrosis

Respuesta vascular

Coagulación

Tejido de granulación de la respuesta inflamatoria

Remodelación de la cicatriz

Rejuvenecimiento del epitelio

Contractura de la herida

Migración de

Formación del coágulo Matriz provisional Fibrina Fibronectina Factor Von Willebrand Las plaquetas liberan

Nuevos capilares: Pocos maduran La mayor parte se reabsorbe Fibrogénesis: Fibroblastos Colágeno I y III Proteoglucanos

Vasoconstricción Vasos con fuga Edema Trasudado Exudado Activación plaquetaria

Incremento de la fuerza de tensión Recambio de colágeno Pérdida de: colágeno III y MMP Síntesis de

Ensamblaje de la actina de los miofibroblastos Tensión sobre las fibras de colágeno Distorsión de la cicatriz

queratinocitos sobre la lámina basal continúa Restauración de la función de barrera

Leucocitos

Factores de crecimiento

Citocinas Quimiocinas Desbridamiento

Neutrófilos Macrófagos Proteinasas Endotelio Pericitos Lámina basal

Macrófagos:

mediadores vasoactivos, factores de crecimiento y citocinas

Proteinasas Factores de

colágeno I por parte de los fibroblastos

como la fibronectina, y desarrollan propiedades contráctiles. La secreción de colágeno de tipo III predomina inicialmente, pero es superado con rapidez por la incorporación del colágeno de tipo I, el cual forma fibrillas de gran diámetro con mayor fuerza de tensión. Al final, la matriz recupera su composición original, en la que predomina el colágeno de tipo I y con un 15-20% de colágeno de tipo III. La acumulación de la matriz alcanza su pico a los 5-7 días, de- pendiendo del tejido. Este proceso recibe una fuerte influencia de la producción de TGF- β , que aumenta la síntesis de colágeno, fibronectina, TIMP y otras proteínas de la matriz, mientras que disminuye la transcripción de MMP y la degradación de la matriz. crecimiento AMPLE proliferación de fibroblastos y acumulación de la matriz La matriz del tejido de granulación inicial contiene ácido hialu- rónico, proteoglucanos, glucoproteínas y finas fibras de colágeno que consisten principalmente en colágeno tipo III (figs. 2-32 y 2-33). Las citocinas liberadas por las células del área dañada causan fuga vascular y atraen células inflamatorias y células vasculares endoteliales. Alrededor de 2-3 días tras la lesión, se observan fibroblastos activados y brotes capilares. Los fibro- blastos de la herida cambian de ovales a bipolares a medida que comienzan a producir colágeno y otras proteínas de la matriz, Figura 2-32. F ases secuenciales del proceso de cicatrización. MMP, metaloproteinasa de la matriz. Angiogenia