Rubin. Principios de patología

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rUBIn. prIncIpIOS De paTOlOGÍa.

fibronectina. El fenotipo de la capa epitelial se altera si falta la membrana basal. ■■ Los blastocitos de la médula ósea son capaces de diferen- ciarse, proliferar y migrar. En la piel, los blastocitos o células progenitoras están presentes en los folículos pilosos y la capa epidérmica basal, donde proporcionan fuentes renovables de células epidérmicas y dérmicas. Los blastocitos para la rege- neración epidérmica residen en la protuberancia del folículo piloso y en la epidermis interfolicular [fig. 2-31(5)]. Matriz extracelular La matriz extracelular es crucial para la reparación y regenera- ción, dado que proporciona los componentes fundamentales del tejido cicatricial y el nicho del blastocito. Tres tipos de matrices extracelulares contribuyen a la organización, propiedades físicas y función del tejido: ■■ Membrana basal. ■■ Matriz provisional. ■■ Tejido conjuntivo (matriz intersticial o estroma). Membrana basal La membrana basal, también denominada lámina basal , es una capa delgada y bien definida de matriz extracelular especializada que separa las células que la sintetizan del tejido conjuntivo in- tersticial adyacente. Representa una banda de soporte y biológica importante en el desarrollo, la cicatrización y la regeneración, ya que es proveedora de señales importantes para la diferenciación y polaridad celular, y contribuye a la organización del tejido. Matriz provisional La matriz provisional es la organización extracelular temporal de las proteínas matriciales derivadas del plasma y de los com- ponentes hísticos que se acumulan en el área dañada (p. ej., ácido hialurónico, tenascina y fibronectina). Estas moléculas se asocian con la matriz del estroma preexistente, y sirven para detener la pérdida de sangre y de líquidos. La matriz provisional apoya la migración de leucocitos, células endoteliales y fibroblastos hacia el lugar de la herida. Las proteínas de la matriz provisional derivadas del plasma incluyen fibrinógeno, fibronectina, trom- bospondina y vitronectina. Matriz del estroma (tejido conjuntivo intersticial) El tejido conjuntivo forma una capa continua entre elementos hísticos como el epitelio, nervios y vasos sanguíneos además proporciona protección física al conferir resistencia a la compre- sión y a la tensión. El estroma del tejido conjuntivo es también importante para la migración celular y como un medio para almacenar e intercambiar proteínas bioactivas. El tejido conjuntivo contiene elementos de la matriz extrace- lular y células individuales que sintetizan la matriz. Las células son en primer lugar de origen mesenquimatoso e incluyen fibro- blastos, miofibroblastos, adipocitos, condrocitos, osteocitos y células endoteliales. Las células derivadas de la médula ósea (p. ej., mastocitos, macrófagos, leucocitos en tránsito) también están presentes.

glucosaminoglucanos, proteoglucanos, proteínas matricelula- res y fibronectina, las cuales son importantes en muchas funciones biológicas del tejido conjuntivo, y en el apoyo y modulación de

la fijación celular. remodelación

Conforme la reparación avanza, las células inflamatorias se reducen en número y la formación de los capilares se completa. En la remodelación, el equilibrio entre el depósito de colágeno y su degradación se restaura. Las MMP son las principales en- zimas remodeladoras, pero las catespinas de neutrófilos y las proteasas de serina también están presentes en la fase temprana de desbridamiento de la herida. MMP y ADAM son proteinasas con presencia de zinc en el sitio catalítico (metzincinas); tienen actividad de las proteasas altamente localizada. La actividad de estas proteasas es controlada, en parte, por una familia de mo- léculas de base hística conocidas como inhibidores hísticos de las metaloproteinasas (TIMP). La lista de moléculas necesarias para la cicatrización de la herida es indistinguible de la lista de sustratos de las MMP. Estas incluyen: ■■ Factores de coagulación. ■■ Proteínas de la matriz extracelular. ■■ Factores de crecimiento latentes y proteínas unidas a factores de crecimiento. ■■ Receptores de moléculas de la matriz y de moléculas de adhe- rencia intercelular. ■■ Componentes del sistema inmunitario. ■■ Otras MMP, otras proteinasas e inhibidores de la proteinasa. ■■ Moléculas quimiotácticas. Una vez que se han secretado, las MMP actúan principalmente cerca de la superficie celular, su actividad se confina mediante difusión/secuestro, activación reducida, especificidad de los sustratos e inhibidores peptídicos. La familia de las TIMP y el inhibidor de proteinasas deriva- do del plasma, la α 2-macroglobulina, son importantes regula- dores. reparaCiÓn Cicatrización de la herida La curación de la herida que tiene como resultado la formación de una cicatriz es el modo predominante de reparación en adul- tos. Dado que las heridas de la piel y las extremidades son de fácil acceso, han sido estudiadas extensamente como modelos. La cicatrización dentro de una víscera hueca y en las cavidades del cuerpo, aunque menos accesible para su estudio, sigue en general paralelamente la secuencia reparadora de la piel, como se ilustra en las figuras 2-32 y 2-33. trombosis Un trombo (coágulo) —que se transforma en una costra o escara después de secarse— forma sobre la piel herida una barrera contra los microorganismos invasores. Esta barrera es esencial para evitar la pérdida de plasma y de líquidos hísticos. Formado principalmente a partir de una matriz provisional que incluye fibrina plasmática, el trombo es también rico en fibronectina. Asimismo, el trombo también contiene plaquetas contráctiles, cuya agregación produce una explosión inicial de factores de crecimiento almacenados. En el sitio de la lesión, la fibrina se liga a fibronectina y se entrecruza de manera progresiva mediante el factor XIII (FXIII), una transglutaminasa. La transglutamina- sa 2 (transglutaminasa hística) favorece la adhesión celular, la migración y la organización de la matriz extracelular de la herida al: (1) entrecruzar proteínas de la matriz, como fibrinógeno, fibronectina, colágeno y vitronectina; (2) proporcionar resisten-

La matriz extracelular del tejido conjuntivo, también llamada estroma o intersticio , se define por fibras formadas a partir de una gran familia de moléculas de colágeno (tabla 2-7). De los colágenos fibrilares, el colágeno tipo I es el constituyente principal del hueso. Los colágenos de tipo I y III abundan en la piel; el colágeno de tipo II predomina en el cartílago. Las fibras elásticas, que propor- cionan elasticidad a la piel, a los grandes vasos sanguíneos y a los pulmones, son estructuras compuestas por elastina y proteínas microfibrilares como la fibrilina y la fibulina. La así llamada sustancia fundamental representa a varias moléculas, como los AMPLE