Rubin. Principios de patología

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CapÍtULO 2: InflamacIón y reparacIón

Interleucinas

Factores de crecimiento

Quimiocinas

Interferones

Citocinas proinflamatorias

IFN- α IFN- β IFN- γ

TNF- α

GM-CSF M-CSF

CC CXC XC CX3C

IL-1 IL-6 IL-8

IL-13 IL-10

• Mácrofago • Actividad bactericida • Función de linfocito

• Quimiotaxis leucocitaria • Activación leucocitaria

• Antiviral • Activación leucocitaria

• Fiebre • Anorexia • Shock • Citotoxicidad • Inducción citocínica • Activación de células endoteliales y células de los tejidos

• Activación de células inflamatorias

citolítico natural y célula dentrítica

Figura 2-13. Citocinas importantes en la inflamación. GM-CSF, factor estimulante de la colonia de macrófagos-granulocitos; IL, interleucina; IFN, interferón; M-CSF, factor estimulante de la colonia de macrófagos; TFN, factor de necrosis tumoral.

iniciales en la permeabilidad vascular hasta la resolución y res- tauración de la integridad hística. Las citocinas son hormonas inflamatorias que actúan de varias formas: autocrina , afectan a las células que las producen, paracrina , afectan a las células ad- yacentes, y endocrina , actúan a través de la corriente sanguínea en células distantes. Aunque la mayoría de las células producen citocinas, difieren en sus respectivos repertorios de citocinas. A través de la producción de citocinas, los macrófagos son determinantes en la estructuración de la respuesta inflamatoria hística. El lipopolisacárido (LPS) , una molécula derivada de la membrana celular externa de las bacterias gramnegativas, es uno de los activadores más potentes de los macrófagos. También activa las células endoteliales y los leucocitos (fig. 2-14). Activa la síntesis de TNF- α e interleucinas (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 y otras). Las citocinas derivadas de los macrófagos (1) modulan la adhesión de los leucocitos a la célula endotelial (TNF- α ), (2) el reclutamiento leucocitario (IL-8), (3) la respuesta de fase aguda (IL-6, IL-1) y las funciones inmunitarias (IL-1, IL-6 e IL-12). La IL-1 y el TNF- α , producidos por los macrófagos y otras células, son fundamentales en el desarrollo y amplificación de las respuestas inflamatorias. Estas citocinas activan las células endoteliales para que expresen moléculas de adhesión y liberen citocinas, quimiocinas y especies reactivas de oxígeno (ROS). El TNF- α induce el cebamiento y la agregación de los neutrófilos. La IL-1 y el TNF- α se hallan también entre los mediadores de la fiebre, el catabolismo muscular, los cambios en la síntesis de las proteínas y los efectos hemodinámicos relacionados con los estados inflamatorios (fig. 2-14). Quimiocinas Hay más de 50 citocinas conocidas que participan en la inflama- ción e inmunidad. Las citocinas quimiotácticas, o quimiocinas, estimulan la activación celular, la hematopoyesis, la angiogenia y la quimiotaxis. Son moléculas pequeñas que ligan los receptores acoplados a la proteína G sobre las células objetivo. Están produ- cidas por varios tipos celulares, ya sea de manera constitutiva o después de su inducción, y difieren ampliamente en cuanto a su acción biológica. Esta diversidad se basa en la especificidad de RESPUESTA DE FASE AGUDA AMPLE Figura 2-14. Papel central de la interleucina 1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral α (TNF- α ) en la inflamación. El lipopolisacárido (LPS) y el interferón (IFN- γ) activan los macrófagos para que liberen citocinas inflamatorias, principalmente IL-1 y TNF- α , responsables de dirigir las respuestas inflamatorias local y sistémica. ACTH, hormona adrenocorticotropina. Bacterias gramnegativas LPS IFN- γ Macrófago Linfocitos T TNF- α , IL-1 CÉLULAS ENDOTELIALES Moléculas de adhesión Citocinas Eicosanoides Quimiocinas Radicales de oxígeno Agregación Cebamiento Fiebre Anorexia Hipotensión Frecuencia cardiaca aumentada Corticosteroides y liberación de ACTH NEUTRÓFILOS

2: Inflamación y reparación