Rubin. Principios de patología

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rUBIn. prIncIpIOS De paTOlOGÍa.

Vía alternativa

Vía clásica

Quimiotácticas, estimulan las respuestas inmunitarias

Vía de unión a la manosa Manosa sobre las superficies bacterianas Une LUM

ANAFILOTOXINAS C4a, C3a, C5a

Complejos antígeno-anticuerpo

Bacterias, las superficies de activación se unen a C3b

Plasma C3

Une C1

Activación de tejidos

Estimulación de los mastocitos

Suprimen las respuestas inmunitarias

C1r/C1s-LUM o LUM-PSAL

C4 Activación de C1 C2

Factores D y B

Productos de la

Liberación de histamina Síntesis de leucotrieno

ciclooxigenasa y la lipooxigenasa

C3bBb (convertasa C3)

C4b, 2a (convertasa C3)

C3

Permeabilidad vascular aumentada

Contracción del músculo liso

C3a ANAFILOTOXINA

C3b

C3b, iC3b OPSONIZACIÓN

C4b, 2a, 3b (convertasa C5)

C3bBb3b (convertasa C5)

Edema

Vasoconstricción

Broncoconstricción

C5

C5a QUIMIOTAXIS ANAFILOTOXINA

Figura2-11. Actividad biológica de las anafilotoxinas. Los productos delaactivacióndelcomplemento,quesegenerandurantelaactiva- ción de la cascada del complemento, regulan la permeabilidad vascular, el reclutamiento celular y la contracción del músculo liso.

C5b

C6,7,8,9

de la activación del complemento. Existen cuatro mecanismos principales para ello: ■■ Decadencia espontánea: C4b2a y C3bBb y sus productos de escisión, C3b y C4b, disminuyen por decadencia. ■■ Inactivación proteolítica: los inhibidores plasmáticos incluyen el factor I (un inhibidor de C3b y C4b) y la carboxipeptidasa sérica N (CPSN). La CPSN elimina una arginina carboxitermi- nal de las anafilotoxinas C4a, C3a y C5a. La supresión de este solo aminoácido reduce acentuadamente su actividad biológica. ■■ Unión de los componentes activos: el inhibidor de la esterasa C1 une C1r y C1s, formando estos un compuesto inactivo irreversible. Las proteínas de unión adicional en el plasma incluyen la proteína de unión del factor H y de C4b. Estos forman complejos con C3b y C4b, respectivamente, lo que aumenta su susceptibilidad a la escisión proteolítica del factor I. ■■ Moléculas asociadas a la membrana celular: dos proteínas ligadas a la membrana celular por fijación al glucofosfoino- sitol son el factor acelerador de la decadencia (CD55) y la protectina (CD59). La protectina previene la asociación de C8 y C9, lo cual previene a la vez la formación de CAM. El factor acelerador de la decadencia se une a C3b y C4b asociados a la Figura 2-10. Activación del complemento. Las vías alternativa, clásicaydeuniónalamanosaconducenalageneracióndelosmedia- dores inflamatorios de la cascada del complemento y a la lisis celular a través del complejo de ataque a la membrana (CAM). LUM, lectina de unión a la manosa; LUM-PSAL, proteasa de se- rina asociada a la LUM. ■■ Los defectos en la producción de anticuerpos, de proteínas del complemento o de la función fagocitaria aumentan la suscep- tibilidad a una infección piógena a causa de microorganismos como Haemophilus influenzae y Streptococcus pneumoniae . AMPLE membrana, lo cual impide la conversión de C2 a C2a y también bloquea la formación de la ruta alternativa C3b convertasa. Por tanto, el factor de aceleración de la decadencia también bloquea indirectamente la formación de CAM. sistema del complemento y microorganismos Cuando los mecanismos que regulan este equilibrio no funcionan de manera adecuada o son deficientes debido a alguna mutación, el desequilibrio consecuente en la actividad del complemento puede causar lesiones hísticas. La activación sistémica descontro- lada del complemento puede suscitarse durante una septicemia, desempeñando así un papel central en el desarrollo del shock séptico ( v. más adelante). Complejos inmunitarios Los complejos inmunitarios (complejos Ag-Ac) se forman so- bre las superficies bacterianas y al asociarse con C1q activan la vía clásica. A continuación, el complemento promueve la depu- ración fisiológica de los complejos inmunitarios circulantes. Sin embargo, cuando estos complejos se forman de manera conti- nua y en exceso (p. ej., en la respuesta inmunitaria crónica), la activación implacable del complemento tiene como resultado su consumo y, por consiguiente, su agotamiento total. La ineficien- cia del complemento, cuando obedece a su agotamiento, a la unión deficiente del complemento o a los defectos en su activación, tiene como resultado el depósito inmunitario y la inflamación, que a su vez puede desencadenar la autoinmunidad. enfermedad infecciosa La defensa contra la infección es una función clave del comple- mento. El funcionamiento defectuoso del sistema incrementa su susceptibilidad a la infección. C5b-9 CAM (complejo de ataque a la membrana) LISIS CELULAR