Rubin. Principios de patología

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CapÍtULO 2: InflamacIón y reparacIón

AGENTES RELACIONADOS CON LA LESIÓN

• Superficies con carga negativa (p. ej, membrana basal, colágeno, elastina, glucosaminoglucanos) • Lipopolisacáridos bacterianos • Cristales de urato de sodio • Enzimas (p. ej., tripsina, plasmina)

ACTIVACIÓN DEL FACTOR DE HAGEMAN (XII)

Plasminógeno

Plasmina

Activación del sistema de la coagulación

Activación de la calicreína

Activación del complemento

Fibrinólisis

FORMACIÓN DEL COÁGULO

PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN DE LA FIBRINA

QUIMIOTAXIS POR ANAFILOTOXINAS

GENERACIÓN DE CININA

Figura 2-9. Activación del factor de Hageman y producción de mediador inflamatorio. La activación del factor de Hageman es un hecho clave que lleva a la conversión del plasminógeno en plasmina, lo que deriva en la ge- neración de productos de la escisión de la fibrina y activa productos del complemento. La activación de la calicreína produce cininas y la activación del sistema de la coagulación desemboca en la formación del coágulo.

también sirve para amplificar los componentes del complemento activados por las vías clásica y de unión a la manosa. El punto final de la activación del complemento es la formación del CAM y la lisis celular. Los productos escindidos generados en cada paso catalizan el paso siguiente de la cascada y tienen un papel secundario como importantes moléculas inflamatorias (fig. 2-11). ■■ Anafilotoxinas (C3a, C4a, C5a): estas moléculas proinflamato- rias participan en la contracción del músculo liso y aumentan la permeabilidad vascular. ■■ Opsoninas (C3b, iC3b): en la opsonización bacteriana una molécula específica (p. ej., IgG o C3b) se une a la superficie de una bacteria. Este proceso aumenta la fagocitosis al habi- litar receptores en las membranas de las células fagocitarias (p. ej., el receptor Fc o el receptor C3b) para reconocer y unir bacterias opsonizadas. ■■ Moléculas proinflamatorias (CAM, C5a): estos factores qui- miotácticos también activan leucocitos y células de los tejidos para generar oxidantes y citocinas e inducir la desgranulación de los mastocitos y los basófilos. ■■ Lisis (CAM): el C5b une C6 y C7, y posteriormente C8 a la célula objetivo; se cataliza la polimerización de C9 para lisar la membrana celular. regulación del sistema del complemento Las proteínas séricas y de las superficies celulares protegen al huésped de lesiones indiscriminadas gracias a la regulación La vía alternativa se inicia por productos derivados de microor- ganismos como las endotoxinas (de las superficies de las células bacterianas), el cimosano (paredes de las células de levadura), los polisacáridos, el factor venenoso de la cobra, virus, células tumorales y materiales extraños. Las proteínas de la vía alternativa se denominan «factores», seguidos por una letra (fig. 2-10). La vía alternativa se desencadena mediante la unión de C3b, producida de forma espontánea, a una sustancia iniciadora, como carbohi- drato o proteína. En presencia de los factores B y D, se produce la convertasa C3 de la vía alternativa, que finalmente condu- ce a la activación de C5 y el ensamblaje de CAM. La vía alternativa AMPLE (polinucleótidos). Esta vía incluye desde C1 a C9, y la nomencla- tura sigue el orden histórico de su descubrimiento. Después de la unión con C1q, la C1s activa inicia la cascada mediante la divi- sión de C4. Esto origina una cascada que conduce a la formación del CAM (fig. 2-10). vía de unión a la manosa La vía de unión a la manosa o a la lectina tiene algunos compo- nentes en común con la vía clásica. Se inicia con la unión de los microbios portadores de grupos manosa terminales a la LUM , un miembro de la familia de las lectinas dependientes de calcio llamadas colectinas. Esta proteína de fase aguda multifuncional muestra propieda- des similares a las del anticuerpo de la inmunoglobulina M (IgM) por el hecho de unirse a un amplio espectro de estructuras de oligosacáridos. Es similar a IgG porque interactúa con receptores fagocitarios y C1q. Esta última propiedad le permite interactuar con C1r-C1s o con una proteasa de serina llamada PSAL (proteasa de serina asociada a la LUM) para activar al complemento (fig. 2-10). La vía alternativa el sistema del complemento actividades biológicas de los componentes del complemento

2: Inflamación y reparación