Rubin. Principios de patología

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CapÍtULO 2: InflamacIón y reparacIón

■■ Las deficiencias en la formación del CAM se relacionan con un aumento de las infecciones, en particular por meningococos. ■■ La deficiencia de la LUM del complemento causa infecciones recurrentes en niños pequeños. Las cápsulas gruesas pueden proteger a algunas bacterias de la lisis del complemento. Adicionalmente, algunas enzimas bac- terianas pueden inhibir los efectos de los componentes comple- mentarios, en especial C5a, o aumentar el catabolismo de los componentes, como C3b, y en consecuencia reducir la formación de la convertasa C3. Por otra parte, los virus pueden aprovechar los componentes y receptores unidos a la célula para facilitar su entrada a esta. Mycobacterium tuberculosis, el virus de Epstein-Barr, el virus del sarampión, el VIH y los flavivirus usan componentes del complemento para atacar las células inflamatorias o epiteliales. inflamación y necrosis El sistema del complemento amplifica la respuesta inflamatoria. Las anafilotoxinas C5a y C3a activan los leucocitos, y la C5a y el CAM activan las células endoteliales e inducen la excesiva pro- ducción de oxidantes y citocinas que daña los tejidos ( v. cap. 1). Los tejidos inviables o dañados no pueden regular el complemento con normalidad. deficiencias del complemento La importancia de un sistema del complemento intacto y regula- do adecuadamente se ejemplifica en gente que es portadora de deficiencias adquiridas o congénitas de componentes del com- plemento o de proteínas reguladoras específicas (tabla 2-3). El defecto congénito más habitual es una deficiencia de C2 que se hereda como un rasgo autosómico codominante. Las deficiencias adquiridas de los componentes iniciales del complemento surgen en pacientes con alguna enfermedad autoin- munitaria, en particular en aquellas que cursan con complejos inmunitarios circulantes. Entre las mismas se incluyen ciertas formas de glomerulonefritis membranosa y de lupus eritema- toso sistémico. Las deficiencias en los componentes iniciales del complemento (p. ej., C1q, C1r, C1s y C4) guardan una estrecha relación con la susceptibilidad al lupus. Los pacientes que carecen de los componentes medios (C3, C5) muestran tendencia a sufrir infecciones piógenas recurrentes, glomerulonefritis membranoproliferativa y exantemas. Aquellos que carecen de los componentes finales (C6, C7 o C8) son vulne- rables a las infecciones por especies de Neisseria . Tales diferencias en la susceptibilidad subrayan la importancia de los componen- tes individuales del complemento en la protección del huésped

a las infecciones. Los defectos congénitos en las proteínas que regulan el sistema del complemento (es decir, el inhibidor de C1 y la CPSN) tienen como resultado la activación crónica del com- plemento. La deficiencia del inhibidor de C1 también se relaciona con el síndrome del angioedema hereditario.

FUnCiÓn de LOs MediadOres CeLULares de La inFLaMaCiÓn

Las plaquetas, basófilos, PMN (basófilos, neutrófilos y eosinófilos), células endoteliales, monocitos/macrófagos, mastocitos hísticos y tejidos dañados en sí mismos resultan en todos los casos fuentes celulares potenciales de mediadores vasoactivos. La derivación de estas moléculas es la siguiente: 1. Metabolismo de los fosfolípidos y del ácido araquidónico (p. ej., prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos, lipoxi- nas, factor de activación plaquetario [FAP]) 2. Proteínas de bajo peso molecular secretadas por células activadas, en particular macrófagos, denominadas citocinas 3. Gránulos citoplasmáticos preformados y almacenados (p. ej., histamina, serotonina, hidrolasas lisosómicas) ( v. sección «Células de inflamación») 4. Derivados de la producción alterada de reguladores normales de la función vascular (p. ej., óxido nítrico y neurocininas). prostanoides, leucotrienos y lipoxinas Los fosfolípidos y los derivados de ácidos grasos liberados desde las membranas plasmáticas se metabolizan a mediado- res y reguladores homeostáticos por las células inflamatorias y los tejidos dañados . Como parte de una red reguladora compleja, prostanoides, leucotrienos y lipoxinas, todos ellos derivados del ácido araquidónico, facilitan e inhiben la inflamación (tabla 2-4). El impacto neto depende de diversos factores, como los niveles y perfiles de producción de prostanoides, los cuales se modifican durante la respuesta inflamatoria. prostanoides Según la célula inflamatoria específica y la naturaleza del estímulo, las células activadas producen ácido araquidónico predominante- mente (1) a partir del glicerol de los fosfolípidos de la membrana celular (en especial, fosfatidilcolina), (2) por la activación de la

2: Inflamación y reparación

Tabla 2-3 deficiencias hereditarias del complemento , tromboxano A 2 . AMPLE Deficiencia del complemento Asociación clínica C3b, iC3b, C5, LUM Infecciones bacterianas piógenas Glomerulonefritis membranoproliferativa C3, properdina, proteínas CAM Inhibidor de C1 Infección por Neisseria Angioedema hereditario Hemólisis, trombosis Lupus eritematoso sistémico CD59 C1q, C1r y C1s, C4, C2 Factor H y factor I Síndrome urémico-hemolítico Glomerulonefritis membranoproliferativa CAM, complejo de ataque a la membrana; LUM, lectina unida a la manosa. Tabla 2-4 actividades biológicas de los metabolitos del ácido araquidónico Metabolito Actividad biológica PGE 2 , PGD 2 Causan vasodilatación, broncodilatación; inhiben la función celular inflamatoria Causa vasodilatación, broncodilatación; inhibe la función celular inflamatoria Causa vasodilatación, broncoconstricción Causa vasoconstricción, broncoconstricción; aumenta las funciones celulares inflamatorias (en especial, plaquetas) Quimiotáctico para las células fagocitarias; estimula la adhesión de estas células; aumenta la permeabilidad microvascular Causan la contracción del músculo liso; constriñen las vías respiratorias pulmonares; incrementan la permeabilidad microvascular PGI 2 PGF 2a TXA 2 LTB 4 LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 LT, leucotrieno; PG, prostaglandina; TXA 2