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condrocitos). El versicano también se puede unir al hialuronato para formar agregados de proteoglucanos muy hidratados ( v. ta bla 6-4, p. 196). La degeneración del disco intervertebral se relaciona con la degradación proteolítica de los agregados de proteoglucanos presentes dentro de la matriz extracelular del fibrocartílago. ■■ CONDROGÉNESISY CRECIMIENTO DEL CARTÍLAGO La mayoría de los cartílagos se originan a partir del mesén quima durante la condrogénesis. La condrogénesis , el proceso de desarrollo del cartílago, co mienza con la aglomeración de células mesenquimatosas condro progenitoras para formar una masa densa de células redondas. En la cabeza, la mayor parte del cartílago se origina en cúmulos de ectomesénquima derivado de células de la cresta neural. El sitio de formación del cartílago hialino se reconoce inicialmente por una aglomeración de células mesenquimatosas o ectomesen quimales conocida como nódulo condrogénico . La expresión del factor de transcripción SOX-9 desencadena la diferencia ción de estas células en condroblastos , que secretan entonces la matriz cartilaginosa (la expresión de SOX-9 coincide con la se creción de colágeno tipo II). Los condroblastos se van separando de forma progresiva conforme depositan matriz a su alrededor. Una vez que el material de la matriz los ha rodeado por comple to, reciben el nombre de condrocitos . El tejido mesenquima toso que se encuentra justo alrededor del nódulo condrogénico origina el pericondrio. La condrogénesis está regulada por muchas moléculas, en tre las cuales hay ligandos extracelulares, receptores nucleares, factores de transcripción, moléculas adhesivas y proteínas de la matriz. Específicamente, el agrecano, un proteoglucano de la matriz del cartílago, desempeña un papel importante durante la condrogénesis. Estudios experimentales revelan que el agrecano es necesario para la diferenciación de los condrocitos a partir de las células condroprogenitoras. Las mutaciones del gen del agrecano ( ACAN ) en humanos causan una detención tem- prana del crecimiento de los cartílagos epifisarios en los hue- sos largos (a pesar de una pubertad en tiempo normal). Esta afección está vinculada a la displasia espondiloepimetafisaria , un trastorno esquelético caracterizado por una estatura extre madamente baja (enanismo) con maduración ósea avanzada e inicio temprano de osteoartritis ( v. cuadro 7-1). Además, el crecimiento y el desarrollo del esqueleto de cartílago se ven afec tados por las fuerzas biomecánicas. Estas fuerzas no solo regulan la forma, la regeneración y el envejecimiento del cartílago, sino que también modificanlas interacciones célula-matriz extracelu lar dentro de este tejido. El cartílago es capaz de realizar dos tipos de crecimiento: por aposición e intersticial. Con el inicio de la secreción de la matriz, el crecimiento del car tílago continúa por una combinación de dos procesos: • Crecimiento por aposición , en el cual se forma cartílago nuevo sobre la superficie de un ca tílago preexistente. • Crecimiento intersticial , mediante el proceso de forma ción de cartílago nuevo en el interior de un cartílago preexis tente. Las células cartilaginosas nuevas producidas durante el creci miento por aposición derivan de la capa interna del pericondrio circundante. Las células se asemejan a los fib oblastos en cuanto

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CAPÍTULO 7. CartÍlagO ■ CONDROGÉNESIS Y CRECIMIENTO DEL CARTÍLAGO

La matriz extracelular del cartílago fibrosose caracteriza por la presencia de fibrillas de colágeno tipo I y II Las células del cartílago fib oso sintetizan una gran variedad de moléculas de matriz extracelular no solo durante su etapa de desa rrollo, sino también durante su etapa madura bien diferenciada. Esto permite que el fib ocartílago responda a los cambios en el medio externo (como fuerzas mecánicas, modificacionesnutri cionales y concentraciones variables de hormonas y factores de crecimiento). La matriz extracelular del cartílago fibroso contiene cantidades importantes de colágeno tipo I (caracte rístico de la matriz del tejido conjuntivo) y de colágeno tipo II (característico del cartílago hialino). Las proporciones relativas de estos colágenos pueden variar. Por ejemplo, los meniscos de la articulación de la rodilla con tienen solo una pequeña cantidad de colágeno tipo II, mientras que el disco intervertebral contiene cantidades iguales de fibrillas de colágeno tipo I y II. La proporción entre los colágenos de tipo I y II en el fib ocartílago varía con la edad. En las personas mayores, hay más colágeno tipo II debido a la actividad metabó lica de los condrocitos, que producen fibrillasde este colágeno de manera constante y las secretan hacia la matriz circundante. Además, la matriz extracelular del fibocartílago contiene una mayor cantidad de versicano (un monómero de proteoglucano secretado por los fib oblastos) que de agrecano (generado por los FIGURA 7-13. Microfotografía del fibrocartílago de un disco in tervertebral. Las fibras de colágeno aparecen de color verde en esta preparación teñida con la técnica tricrómica de Gomori. El tejido pre senta un aspecto fibroso y contiene una cantidad bastante escasa de fibroblastos con núcleos alargados ( flechas ) y una mayor abundancia de condrocitos con núcleos redondeados oscuros. Los condrocitos están agrupados muy cerca unos de otros y se organizan en hileras, ya sea entre las fibras de colágeno o en grupos isógenos. 60 × . Re cuadro . Grupo isógeno visto con mayor aumento. Los condrocitos se encuentran contenidos dentro de lagunas. Es normal que haya poca matriz cartilaginosa alrededor de los condrocitos. 700 × .

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