Oncología de bolsillo

• LLC R/R y LNH-B: ↓ tasas de RC con la terapia de 2.ª generación con linfocitos T con RAQ dirigida contra CD 1 9 vs LLA-B; las respuestas se observaron con histologías diversas (LDLBG, LCM, LF, etc.). • Se observaron respuestas en pacs. con recurrencia de neoplasias de linfocitos B tras el TCH alogénico. • MM,LMA,tumores sólidos: la terapia de linfocitosT con RAQ está en investigación activa contra distintos objetivos tumorales específicos (BCMA,CD33,MUC 1 6,mesotelina,EGFR,etc.). • La relación entre la mayor expansión de los linfocitos T con RAQ y la respuesta • Sínd. de liberación de citocinas (SLC): SIRS que ocurre entre horas y días tras la infusión de linfocitos T con RAQ, con fiebre, mialgias, malestar general; los casos más graves con sínd. de fuga capilar relacionado con hipoxia, hipot. y, en ocasiones, insuficiencia renal y coagulopatía. → Caracterizado por ↑ de las citocinas proinflamatorias, activación y proliferación de los linfocitos T. → Relación entre carga de enfermedad ↑ (en pacs. con LLA-B), ↑ de dosis de linfocitos T con RAQ y SLC más grave; varios centros recurren a una dosificación de linfocitosT con RAQ adaptados según el riesgo ( ↓ de la dosis de linfocitos T con ↑ de la enfermedad). → Puede ser mortal. Requiere una valoración por expertos. Se pueden requerir medidas de soporte intensivas,como ingreso en UCI, intubación/ventilación mecánica y vasopresores. → En pacs. con SLC grave, puede recurrirse al tto. con tocilizumab (mAc contra el receptor de IL-6) ± corticoesteroides. El uso prolongado de corticoesteroides puede comprometer la supervivencia de los linfocitosT con RAQ, pero carece de impacto en laTRO. • Tox. neurológica: variedad de manifestaciones en gran medida reversibles (delirio, confusión, afasia anómica, otros tipos de afasia, embotamiento, convulsiones); puede presentarse independientemente al SLC; su fisiopatología es incierta; es posible tratarla con corticoesteroides si es grave. • Los efectos sobre la diana/ajenos al tumor dependen del objetivo de los linfocitos T con RAQ y su rango de expresión en los tejidos normales (p. ej., aplasia de linfocitos B en pacs. que reciben linfocitos T con RAQ dirigidos contra CD 1 9 → los pacs. pueden requerir IgIV por hipogammaglobulinemia). • Otros tipos de tox.: sínd. de lisis tumoral, citopenias, anomalías en las PFH, ↓ FEVI. Problemas especiales • Escape antigénico: los pacs. con neoplasias CD 1 9 + (p. ej., LLA-B) pueden experimentar recaída CD 1 9−; uno de los mecanismos que puede generar este fenómeno es la escisión alternativa del ARNm de CD 1 9, con eliminación del epítope diana. • El papel del TCH alogénico en pacs. con LLA-B que alcanzan la EMR-RC con el tto. con linfocitos T con RAQ sigue siendo incierto; en la actualidad se prefiere en adultos que nunca han recibido TCH, no obstante algunos pacs. logran una remisión más prolongada libre de leucemia sin TCH alogénico. • En la actualidad se requieren pruebas persistentes para detectar la replicación o la presencia de retrovirus/lentivirus infectantes (riesgo teórico; no observado hasta el momento en células transducidas o durante el seguimiento) en pacs. que reciben linfocitos T con RAQ producidos por técnicas de transducción viral. AMPLE antitumoral se observó en algunas series (pero no en todas). Efectos tóxicos principales y tratamiento ( Blood 20 1 6; 1 27:332 1 )

INMUNOLOGÍA  4 1