Nachman.Manual de glomerulonefritis

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Sección I /​Introducción

1-2 TA B L A

Complemento

Mecanismos patogénicos

C4

C3

Sin formación de complejos inmunitarios (p. ej., enfermedad de cambios mínimos, GEFS) Escasez o falta de complejos inmunitarios (p. ej., vasculitis por ANCA) Depósitos de complejos inmunitarios Formación in situ (p. ej., nefropatía membranosa, GN anti-MBG)

N

N

N

N

N

N

Complejos inmunitarios circulantes (p. ej., LES, crioglobulinemia)

N o ↓↓

N o ↓↓

Nefropatía por IgA

N N

N

Desregulación primaria de la vía alterna del complemento

↓↓ o N

Desregulación de la fase líquida (p. ej., glomerulopatía por C3, GN aguda postinfecciosa [solo C3]) Desregulación ligada a la membrana (p. ej., SUH atípico)

enfermedades con activación del complemento a nivel de órgano o tejido no se pre sentará hipocomplementemia detectable. 2. Algunos datos recientes sugieren que los cambios menores en las concentraciones de complemento (especialmente C3) (aunque todavía dentro del «intervalo nor mal») pueden tener valor pronóstico, o de seguimiento, para algunas enfermedades (p. ej., nefropatía por inmunoglobulina A [NIgA]). 22 GENÉTICA DE LAS GLOMERULOPATÍAS La capacidad cada vez mayor y el costo reducido para realizar series de pruebas ge néticas en medicina han dado lugar a una explosión de información nueva, y la lista de genes asociados a glomerulopatías se amplía a un ritmo muy acelerado. Con los estudios de asociación del genoma completo y el aumento de la realización de pruebas también se han descubierto asociaciones antes insospechadas que están cambiando cómo pensamos acerca de la patogenia de algunas alteraciones y probablemente van a afectar la forma en la que las clasificamos y agrupamos. Algunos ejemplos destacados son el descubrimiento de los alelos de riesgo de APOL1 , asociados al mayor riesgo de nefropatía entre los individuos de ascendencia africana occidental, 4 el descubrimiento de los genes proteínicos relacionados con el FHC asociados a la NIgA, 23 o la constata ción reciente de la asociación frecuente de la GEFS con mutaciones del gen COL4 . 24 Al aprender sobre el papel de la genética en las glomerulopatías, es útil considerar que la genética puede desempeñar diferentes papeles en distintos escenarios ( fig. 1-5 ): 1. Anomalías genéticas causales clásicas. Están implicadas en las enfermedades fami liares o congénitas como el síndrome de Alport o el síndrome nefrótico congénito ANCA: anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos; GEFS: glomeruloesclerosis focal y segmentaria; GN: glomerulonefri tis; GNMP: glomerulonefritis membranoproliferativa; IgA: inmunoglobulina A; LES: lupus eritematoso sistémico; MBG: membrana basal glomerular; N: dentro de los límites normales; SUH: síndrome urémico hemolítico; ↓↓ : concentración sérica baja.

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