Marks. Bioquímica Médica Básica

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SecCiÓnV  Metabolismo de los lípidos

hígado), que reconocen a la apoE y es captado por el proceso de endocitosis. Los lisosomas se fusionan con las vesículas endocíticas y los quilomicrones remanentes se degradan por las enzimas lisosomales. Los productos de la digestión lisosomal (p. ej., ácidos grasos, aminoácidos, glicerol, colesterol, fosfato) pueden ser reutilizados por la célula.

La heparina es un polisacárido complejo (glucosaminoglucano), que es un componente de los proteoglucanos (cap.

47). La heparina aislada se usa frecuentemente como anticoagulante porque se une a la antitrombina III (ATIII); la ATIII activada se une a ciertos factores necesarios para la coagulación y la heparina inhibe su función. Como la LPL está unida al endotelio de los capilares a través de proteoglucanos, la heparina también puede unirse a la LPL y removerla de las paredes de los capilares. Esto genera la pérdida de la actividad de la LPL y aumenta el contenido de triacilgliceroles en la sangre.

C OME NTAR I O S C L Í N I C O S

Max Anemia. El estudio de ultrasonido del abdomen superior mostró un gran cálculo biliar alojado en el conducto cístico de Max Anemia con dilatación de dicho conducto en las proximidades del cálculo. Se continuaron los líquidos intravenosos, se prohibió la vía oral, se iniciaron antibióticos y se programó para una cole- cistectomía. Los cálculos biliares también pueden obstruir el conducto biliar común, lo que puede provocar reflujo de bilirrubina a la sangre venosa que drena al hígado. Como consecuencia de ello, las concentraciones de bilirrubina sérica, particularmente la fracción directa (con- jugada), aumenta. Los tejidos tales como la esclera del ojo toman este pigmento, provocan- do que se torne amarilla (ictérica). También se puede observar inflamación por la obstruc- ción del conducto cístico y colecistitis provocando obstrucción del conducto biliar común y elevación leve de la bilirrubina. Alberto Martini. El exceso de alcohol puede producir tapones proteínicos en los conductos pancreáticos pequeños, causando daño por presión retrógrada y autodigestión de los acinos pancreáticos, normalmente drenados por estos cana- les obstruidos. Este proceso causa una forma de pancreatitis aguda. Alberto Martini tuvo un episodio de pancreatitis alcohólica aguda, superpuesta a un proceso inflamatorio cróni- co en el páncreas inducido por el alcohol: en otras palabras, pancreatitis crónica. Como resultado de una secreción disminuida de lipasa pancreática a través de los conductos pan- creáticos hacia el lumen del intestino delgado, la grasa dietética no se absorbió a una tasa normal y dio origen a la esteatorrea (heces con grasa). Si la abstinencia de alcohol no per- mite una recuperación adecuada de la función secretora de enzimas del páncreas, el Sr. Martini deberá tomar una preparación comercial de enzimas pancreáticas con las comidas que contengan aunque sea mínimas cantidades de grasa.

C OME NTAR I O S B I OQU Í M I C O S

Proteína microsomal de transferencia de triacilgliceroles. El ensamblado de quilomicrones dentro del retículo endoplasmático (RE) del enterocito requiere de la actividad de la proteína microsomal de transferencia de triacilgliceroles (MTP) . La proteína es un dímero de dos subunidades no idénticas. La subunidad más pe- queña (57 kDa) es una proteína-disulfuro isomerasa (PDI; cap. 7, sección IX.A.), mientras que la subunidad más grande (97 kDa) contiene la actividad de transferencia de triacilgli- ceroles. La MTP acelera el transporte de triacilgliceroles, ésteres de colesterol y fosfolípi- dos a través de las membranas de orgánulos subcelulares. El papel de la PDI en este com- plejo no es conocido; la actividad de la disulfuro isomerasa de esta subunidad no se necesita para que ocurra el transporte de triacilgliceroles. La falta de actividad de transfe- rencia de triacilgliceroles se ve en la enfermedad abetalipoproteinemia . Esta enfermedad afecta tanto al ensamblado de quilomicrones en el intestino como al de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) en el hígado. Ambos tipos de lipoproteínas requieren una uni- dad de apolipoproteína B para su ensamblaje (apoB-48 para los quilomicrones, apoB-100 para la VLDL) y la MTP se une a las apolipoproteínas B. Para el ensamblado de quilomi- crones y de VLDL, incialmente se produce una pequeña partícula que contiene apoB den- tro del lumen del RE. La apoB apropiada se sintetiza en el retículo endoplasmático rugoso (RER) y se inserta en el lumen del RE durante su síntesis (cap. 15, sección VIII). A medida que se traduce la proteína, el lípido (una pequeña cantidad de triacilgliceroles) comienza a asociarse con la proteína y la asociación de lípido lo cataliza la MTP. Esto lleva a la gene- ración de pequeñas partículas que contienen apoB; estas partículas no se forman en pacien- tes con abetalipoproteinemia. De este modo, parece que la actividad de MTP es necesaria para transferir los triacilgliceroles sintetizados en el RE hacia la proteína apoB. La segunda etapa del ensamblado de la partícula es la fusión de la partícula inicial que contiene apoB con gotitas de triacilglicerol dentro del RE. El rol de la MTP en este segundo paso aún está AMPLE