Marks. Bioquímica Médica Básica

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29  Digestión y transporte de los lípidos de la dieta

Lumen del RE

ApoB-48

Partícula ApoB

Partícula ApoB más grande

Hacia Golgi para maduración y secreción

MTP

MTP

Lípido

TG

Ribosoma

Citoplasma

Figura 29.12 Modelo de la acción de la proteína microsomal de transferencia de triacilglice- roles (MTP). La MTP se requiere para transferir lípidos a la apoB-48 mientras se sintetiza y para transferir lípido desde el citoplasma al lumen del retículo endoplasmático.

siendo investigado; la MTP puede ser necesaria para la transferencia de triacilglicerol del citoplasma al lumen del RE para formar esta gotita de grasa. Estos pasos están ilustrados en la fig. 29.12. Los síntomas de abetalipoproteinemia incluyen la malabsorción de lípidos (y síntomas acompañantes como la esteatorrea y vómito), que pueden resultar en deficiencias calóricas y pérdida de peso. Debido a que la distribución de vitaminas liposolubles se lleva a cabo a través de los quilomicrones, los pacientes con abetalipoproteinemia pueden presentar los síntomas de deficiencias en vitaminas liposolubles.

Conceptos clave Los triacilgliceroles son la fuente más importante de grasa en la dieta de los humanos. Las lipasas (lipasa lingual en la saliva y lipasa gástrica en el estómago) llevan a cabo una digestión limitada de los triacilgliceroles antes de que el alimento entre al intes- tino. A medida que el alimento entra al intestino, se libera colecistocinina, que en la vesí- cula biliar libera ácidos biliares y en el páncreas exocrino libera enzimas digestivas. Dentro del intestino, las sales biliares emulsionan grasas, que favorecen su disponi- bilidad para la lipasa y colipasa pancreáticas. Los triacilgliceroles se degradan para formar ácidos grasos y 2-monoacilglicerol a través de la lipasa y colipasa pancreáticas. Los fosfolípidos de la dieta son hidrolizados por la fosfolipasa A2 pancreática en el intestino. Los ésteres de colesterol de la dieta (colesterol esterificado con un ácido graso) son hidrolizados por la colesterol esterasa pancreática en el intestino. Las micelas, que consisten de ácidos biliares y productos de la digestión de la grasa, se forman dentro del lumen intestinal e interactúan con la membrana del enterocito. Los componentes liposolubles difunden desde la micela hacia la célula intestinal. Las sales biliares son reabsorbidas posteriormente en el tracto intestinal y devueltas al hígado a través de la circulación enterohepática. Las células epiteliales intestinales resintetizan el triacilglicerol y lo empaquetan en los quilomicrones nacientes para liberarlos en la circulación. Los inhibidores de MTP han sido investigados y estudiados por sus efectos en los lípi- dos circulantes y en los niveles de colesterol. Aunque los inhibidores descubiertos hasta la fecha son eficaces para disminuir las concentraciones de lípidos circulantes, estos fármacos producen una esteatosis hepática grave (hígado graso), complicación inaceptable que po- dría llevar a una insuficiencia hepática. La esteatosis se da por la acumulación de triacilgli- ceroles en el hígado debido a la falta de capacidad para formar VLDL y exportar los tria- cilgliceroles fuera del hígado. La acumulación de triacilgliceroles dentro de los hepatocitos potencialmente afecta la función y estructura hepática. La investigación actual sobre los inhibidores MTP está orientada hacia la reducción del daño producido por la acumulación de grasa en el hígado (es decir, específicamente tomando como objetivo la MTP intestinal sin afectar la MTP hepática). AMPLE