Marks. Bioquímica Médica Básica

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29  Digestión y transporte de los lípidos de la dieta

tión en los lisosomas. La apoCII actúa como un activador de la lipoproteína lipasa (LPL) , enzima de las células endoteliales capilares, principalmente del músculo y tejido adiposo, que hidroliza los triacilgliceroles de los quilomicrones y VLDL en la sangre.

V. Destino de los quilomicrones Los triacilgliceroles de los quilomicrones se hidrolizan por la LPL unida a los proteogluca- nos de las membranas basales de las células endoteliales que integran las paredes de los capilares (fig. 29.11). La LPL es sintetizada por las células adiposas, células musculares (particularmente músculo cardiaco) y células de la glándula mamaria durante la lactancia. La isoenzima sintetizada en las células adiposas tiene una K m mayor respecto a la isoenzima producida en las células musculares. Por lo tanto, la LPL de adipocito es más activa des- pués de una comida, cuando las concentraciones de quilomicrones son elevadas en la san- gre. La insulina estimula la síntesis y secreción de LPL del adipocito de modo que luego de una comida, cuando los niveles de triacilgliceroles aumentan en la circulación, la LPL ha sido regulada positivamente (a través de la liberación de insulina) para facilitar la hidrólisis de los ácidos grasos de los triacilgliceroles. Los ácidos grasos liberados a partir de los triacilgliceroles por la LPL no son muy solubles en agua. Comienzan a ser solubles en sangre cuando forman complejos con la al- búmina. El destino principal de los ácidos grasos es su almacenamiento como triacilglice- roles en el tejido adiposo. Sin embargo, estos ácidos grasos también pueden ser oxidados para generar energía en el músculo y otros tejidos (fig. 29.11). La LPL en los capilares de las células musculares tiene un K m menor que la LPL de tejido adiposo. De esta manera, las células musculares pueden obtener ácidos grasos a partir de las lipoproteínas sanguíneas, en cualquier momento que lo requieran para generar energía, aun si la concentración de las lipoproteínas es baja. El glicerol que se genera por acción de la LPL sobre los triacilgliceroles contenidos en los quilomicrones, puede ser usado para la síntesis de triacilgliceroles en el hígado durante el estado posprandial.

Una manera en que los individuos pueden perder peso es inhibiendo la actividad de la lipasa pancreática. Esto da como resultado

una reducción de la digestión y absorción de grasas y un rendimiento calórico bajo de la dieta. El orlistat es un fármaco sintetizado químicamente derivado de la lipostatina, un inhibidor natural de la lipasa encontrado en ciertas bacterias. El fármaco tiene su acción en el lumen intestinal y forma una unión covalente con los residuos de serina del sitio activo de la lipasa gástrica y pancreática, inhibiendo, por lo tanto, sus actividades. Los triacilgliceroles no digeridos no son absorbidos por el intestino y se eliminan en las heces. Con el uso normal de este fármaco se inhibe aproximadamente 30% de la absorción de la grasa dietética. Debido a que un exceso de grasa no digerida en los intestinos puede acarrear dolores gastrointestinales relacionados con la excesiva formación de gas en el intestino, los individuos que lo toman necesitan seguir una dieta diaria con un contenido bajo en grasas, distribuido equitativamente en las comidas del día.

Figura 29.11 Destino de los quilomicrones. Los quilomicrones nacientes se sintetizan en las células epiteliales intestinales, se secretan en la linfa, pasan a la sangre y se transforman en quilomicrones maduros (fig. 29.10). En las paredes de los capilares del tejido adiposo y músculo, la lipoproteína lipasa (LPL) activada por apoCII hidroliza los triacilgliceroles (TG) de los quilomicrones generando ácidos grasos y glicerol. Los ácidos grasos (AG) se oxidan en el músculo o se almacenan en las células adiposas en forma de triacilgliceroles. Los remanentes de quilomicrón son captados por el hígado por endocitosis mediada por receptor (a través del reconocimiento de apoE en el remanente). Las enzimas lisosomales dentro del hepatocito digieren los remanentes, liberando los productos en el citosol. La porción de un quilomicrón que permanece en la sangre después de la acción de la LPL se conoce como remanente de quilomicrón . Este remanente ha perdido muchas de las moléculas de apoCII unidas al quilomicrón maduro, hecho que favorece la exposición de la apoE. El remanente se une a los receptores en los hepatocitos (las principales células del AMPLE TG Quilo- micrón P L CO 2 + H 2 O AG AG Glicerol Colesterol Aminoácidos + Glicerol Linfa Célula epitelial intestinal Sangre Quilomicrones Quilomicrones Quilomicrones Remanentes de quilomicrón Hígado Lisosomas Vesícula endocítica AG Reservas de TG Tejido adiposo Músculo AG Receptores Paredes capilares C II L