Marks. Bioquímica Médica Básica

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SecCiÓnV  Metabolismo de los lípidos

Gen de la apolipoproteína-B

Olestra es un sustituto artificial de grasa diseñado para permitir que los individuos obtengan el sabor y la consistencia de

C

la grasa en los alimentos sin las calorías de la grasa. La estructura de olestra se muestra a continuación y consiste en una molécula de sacarosa en la cual los grupos hidroxilo están esterificados con ácidos grasos.

Hígado

Intestino

Transcripción y edición del RNA

U (Codón de terminación)

C

RNAm

5'

5'

3'

3'

Traducción

OR

OR

OR

OR

O

OR

ApoB-100

ApoB-48

N

C

N

C

O

2152 aminoácidos

4536 aminoácidos

O

RO

RO

RO

Olestra = octa-acil sacarosa R = grupo acilo de ácido graso

Figura 29.9 Gen de la apolipoproteína B. El gen, ubicado en el cromosoma 2, se transcribe y traduce en hígado para producir apoB-100, que tiene una secuencia de 4 536 residuos de aminoácidos (una de las cadenas polipeptídicas simples más larga). En las células intestinales, la edición de RNA con- vierte una citosina (C) en un uracilo (U) a través de la desaminación, produciendo un codón de termi- nación. En consecuencia, la apolipoproteína B de las células intestinales (apoB-48) contiene solo 2 152 residuos de aminoácidos. La apoB-48 tiene 48% del tamaño de una apoB-100. RNAm , RNA mensajero. IV. Transporte de lípidos de la dieta en la sangre A través del proceso de exocitosis, los quilomicrones nacientes son secretados por las cé- lulas epiteliales intestinales hacia el quilo del sistema linfático y entra en la sangre a través del conducto torácico. Los quilomicrones nacientes comienzan a entrar en la sangre dentro de 1 a 2 h después de empezar una comida; mientras la comida se digiere y absorbe, conti- núan entrando en la sangre por varias horas. Inicialmente, a las partículas se les denomina quilomicrones nacientes (recién nacidos). A medida que aceptan proteínas de las lipopro- teínas de alta densidad (HDL) dentro de la linfa y la sangre, se convierten en quilomicrones maduros. La HDL es la partícula de lipoproteína con la mayor concentración de proteínas, y la menor concentración de triacilglicerol ( véase cap. 32 para una mayor explicación de las HDL y otras partículas de lipoproteína que se encuentran en el cuerpo). Las HDL transfieren proteínas a los quilomicrones nacientes, particularmente apoE y apoCII (fig. 29.10). La apoE es reconocida por los receptores de la membrana, específica- mente aquellos ubicados en la superficie de las células hepáticas, que permiten que las li- poproteínas que portan apoE ingresen en las células por endocitosis para su posterior diges-

Los ácidos grasos unidos a la sacarosa son resistentes a la hidrólisis por la lipasa pancreática, por lo tanto olestra atraviesa el intestino sin ser modificada y es eliminada en las heces. Como resultado, no se obtienen calorías útiles del metabolismo de olestra, a pesar de que en la boca el residuo de sacarosa da un sabor dulce. Además, debido a que olestra puede atravesar el sistema digestivo sin impedimento, también puede acarrear vitaminas liposolubles esenciales. Por lo tanto, los alimentos preparados con olestra son suplementados con estas vitaminas. Desafortunada- mente, los efectos secundarios de cólicos y diarrea, disminuyeron la popularidad de olestra como aditivo alimentario.

Debido a su alto contenido de triacilglice- roles, los quilomicrones son las lipoproteí- nas sanguíneas menos densas. Cuando la

sangre es extraída de pacientes con ciertos tipos de hiperlipoproteinemias (altas concentraciones de lipoproteínas en la sangre), caracterizadas por niveles elevados de quilomicrones, y la sangre queda almacenada en el refrigerador toda la noche, los quilomicrones flotan y se agregan en la superficie del líquido formando una capa cremosa. AMPLE Figura 29.10 Transferencia de proteínas de la HDL a los quilomicrones. Los quilomicrones re- cién sintetizados (quilomicrones nacientes) maduran en la medida que reciben apolipoproteínas CII y E provenientes de las HDL. Las HDL participan en la transferencia de estas apolipoproteínas y también en la transferencia de colesterol desde los tejidos periféricos al hígado (cuadroV.1 en la introducción de la secciónV). A p o E A p o C I I Quilomicrón maduro ApoA Quilomicrón naciente HDL HDL Sangre ApoC II ApoE ApoB-48 ApoB-48