Levine. Manual de oncologia, 3ed

74 Manual de oncología ginecológica. Principios y práctica

Tejido endometrial tumoral

Evaluación inmunohistoquímica de la expresión de proteínas para MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2

Proteína de MLH1 ausente (con o sin pérdida de expresión de PMS2 )

Todas las proteínas de reparación de los errores por emparejamiento presentes

Proteínas de MSH2, MSH6 o PMS2 ausentes

Prueba de ADN de línea germinal basada en la ausencia de proteínas

Evaluación de la metilación del promotor de MLH1

Metilación ausente

No es síndrome de Lynch

Mutación de línea germinal identificada

No se identifica mutación

Metilación presente

No es síndrome de Lynch

Manejo individua- lizado basado en los antecedentes perso- nales y familiares

Síndrome de Lynch

para evaluar la posibilidad de síndrome de Lynch en tumores de endometrio reciente- mente diagnosticados (fig. 3-1). Para las pruebas de IHQ, la ausencia de una proteína de reparación de errores de emparejamiento específica puede dirigir los esfuerzos de secuenciación hacia un gen en particular, lo que puede reducir los costos. Otros abor- dajes de tamizaje que han sido empleados antes incluían los estudios de IHQ de rutina para los tumores en mujeres menores de 50 años o para aquellas que tenían tumores con características morfológicas de deficiencia en la reparación de los erro- res de emparejamiento en el ADN, como linfocitos infiltrantes de tumor, involu- cro del segmento uterino inferior o histología desdiferenciada. Conforme nuestro entendimiento de las manifestaciones genómicas y patogénicas de los tumores del síndrome de Lynch se expande y los abordajes de la medicina molecular avanzan, continuará la evolución del sistema de tamizaje. Se encuentran publicadas las guías para el tamizaje y prevención de los cánceres asociados al síndrome de Lynch y deben ser revisadas con las pacientes cuando se hace el diagnóstico de síndrome de Lynch (tabla 3-5). Ningún estudio ha examinado el impacto en la mortalidad de la toma anual de biopsias de endometrio en las muje- res con síndrome de Lynch. Las guías de consenso en la actualidad recomiendan considerar la vigilancia con toma de biopsia para la evaluación del útero y la qui- mioprevención con anticonceptivos basados en progesterona. Los datos que apoyan estas recomendaciones son limitados. Debido al elevado riesgo de por vida de cáncer de endometrio en las mujeres con mutaciones en los genes de reparación de los erro- res por mal emparejamiento, debe considerarse la histerectomía con SOB reductora de riesgo. Un estudio retrospectivo multiinstitucional de mujeres con síndrome de Lynch demostró que la incidencia de cáncer de endometrio cayó de 33 a 0% en las mujeres que fueron llevadas a histerectomía y la incidencia de cáncer de ovario cayó de 5.4 a 0% en las mujeres que fueron sometidas a salpingooforectomía. FIGURA 3-1 Algoritmo para el uso de la evaluación inmunohistoquímica de la expresión de proteínas de reparación de los errores por emparejamiento para el tria- ge de los tumores endometriales para la posibilidad de síndrome de Lynch. Fuente: Adaptado de ACOG Practice Bulletin No. 147: Lynch syndrome. Obstet Gynecol . 2014;124:1042-1054. SAMPLE