Levine. Manual de oncologia, 3ed

66 Manual de oncología ginecológica. Principios y práctica

TABLA 3-1 Riesgos de por vida de los cánceres asociados con genes específicos

BRCA1

BRCA2

MMR a

Mama Ovario

50–85% 30–40%

50–85% 15–25%

NA

5–10%

cánceres mucinosos). En caso de una prueba genética positiva, se debe extender las pruebas a todos los familiares no afectados. De cualquier manera, si no hay algún familiar vivo afectado, entonces se pueden iniciar las pruebas en una mujer no afec- tada en caso de un contexto clínico apropiado (fuertes antecedentes familiares de cáncer). La frecuencia de las mutaciones de BRCA entre las pacientes con cáncer de ovario no es la misma para todos los grupos étnicos. En algunas poblaciones hay muta- ciones recurrentes (fundadoras). En estas poblaciones, la frecuencia global de las mutaciones de BRCA tiende a ser alta, y una mutación o un número pequeño de mu- taciones específicas representarán una gran proporción de las mutaciones. Por ejem- plo, de 30 a 40% de las mujeres judías con cáncer de ovario son portadoras de una de las tres mutaciones fundadoras (dos en BRCA1 y una en BRCA2 ). La frecuencia de las mutaciones en BRCA se ha estimado en uno de cada 12 casos de cáncer de ovario en francocanadienses y en uno de cada seis en Pakistán. En estas poblaciones puede ser posible ofrecer las pruebas para un número limitado de mutaciones. El riesgo excesivo del cáncer de ovario en familias judías con múltiples casos de cáncer de mama u ovario parece deberse casi en su totalidad a las tres mutaciones fundado- ras en población judía. Entre las mujeres con una mutación en BRCA , la incidencia de cáncer de ovario es mucho mayor de la esperada. Si no se identifica una mutación fundadora por tamizaje en una familia judía, se encontrará una mutación diferente (no fundadora) en alrededor de 2 a 4%. En las poblaciones étnicamente mixtas de Norteamérica, de 20 a 25% de todas las pacientes con cáncer de ovario invasor son portadoras de una mutación de línea germinal o somática en BRCA1 , BRCA2 o genes relacionados. De cualquier manera, 40–60% a Genes de reparación de errores por emparejamiento MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2. NA, no aumentado. SAMPLE Endometrio NA NA TABLA 3-2 Genes asociados con cánceres comunes Mama Ovario Colon Endometrio BRCA1 BRCA2 BRCA1 BRCA2 EPCAM EPCAM APC PMS2 RAD51C

MSH2 MLH1

MSH2 MLH1 MSH6

MSH2 MLH1 MSH6

CHEK2

TP53

RAD51C/D

PALB2

BRIP1

PMS2

PTEN