Klabunde. Fisiología cardiovascular_3ed

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FISIOLOGÍA CARDIOVASCULAR. FUNDAMENTOS

dentro de la célula. Un sitio importante de fosfori- lación es el canal del calcio de tipo L. La fosforila- ción aumenta la permeabilidad del canal al calcio, con lo que eleva el flujo de entrada de este ión durante los potenciales de acción. Este incremento del calcio desencadenante favorece la liberación de calcio a partir del retículo sarcoplásmico, lo que aumenta el inotropismo. Así, la noradrenalina y la adrenalina son agentes inotrópicos positivos. Otra proteína G, la proteína G inhibidora (inhi- bitory G-protein, proteína Gi) inhibe la adenilato ciclasa y disminuye el cAMP intracelular. Así, la activación de esta vía disminuye el inotropismo. Esta vía está acoplada a receptores muscarínicos (M 2 ) que se unen a la acetilcolina liberada por los nervios parasimpáticos (vagales) en el corazón. Así, la acetilcolina tiene acciones inotrópicas nega- tivas. Los receptores de adenosina (A 1 ) también están acoplados a la proteína Gi y tienen, así, accio- nes inotrópicas negativas.

vidad de la miosina ATPasa se denominan cambios inotrópicos ( inotropismo ). El inotropismo está modulado por (1) la entrada del calcio en la célula por los canales del calcio de tipo L, (2) la libera− ción del calcio del retículo sarcoplásmico, (3) la unión del calcio a la TN-C, (4) la fosforilación de la miosina, (5) la actividad de la SERCA y (6) el flujo de salida de calcio a través del sarcolema. La cantidad de calcio que entra en la célula durante la despolarización (fig. 2-5, sitio 1) está regulada en gran medida por la fosforilación del canal del calcio de tipo L. El mecanismo principal de esta regula- ción implica al monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), cuya formación está acoplada a los recep- tores β -adrenérgicos (fig. 2-6). La noradrenalina liberada por los nervios simpáticos, o la adrenalina circulante liberada por las glándulas suprarrenales, se une sobre todo a los receptores β 1 -adrenérgicos localizados en el sarcolema. Este receptor está aco- plado a una proteína reguladora de unión a nucleó- tidos de guanina ( stimulatory G-protein , proteína Gs) específica, que activa al adenilato ciclasa, que a su vez hidroliza al ATP para obtener cAMP. El cAMP actúa como segundo mensajero para activar a la proteína cinasa A (cAMP-dependent protein kinase, PK-A), capaz de fosforilar distintos sitios ENTRADA DEL CALCIO EN LOS MIOCITOS

LIBERACIÓN DE CALCIO POR EL RETÍCULO SARCOPLÁSMICO

El incremento de la liberación del calcio a partir del retículo sarcoplásmico también puede aumentar el inotropismo (fig. 2-5, sitio 2). Durante la activa- ción de los receptores β -adrenérgicos y el cAMP, la PK−A fosforila sitios en el retículo sarcoplásmico,

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Ca ++

RS Actina ■ Figura 2-5. Mecanismos intracelulares que regulan el inotropismo. El inotropismo puede elevarse al aumentar el flujo de entrada del Ca ++ por los canales del calcio de tipo L (sitio 1), el incremento de la liberación de ese ión a partir del retículo sarcoplásmico ( RS ; sitio 2), la intensificación de la afinidad de la troponina C ( TN-C ) por el Ca ++ (sitio 3), el aumento de la actividad de la miosina ATPasa por medio de la fosforilación de las cabezas de la mio- sina (sitio 4), el aumento de la actividad de la calcio ATPasa del retículo sarcoplásmico ( SERCA ) mediante la fosfo- rilación del fosfolambán (sitio 5), o la inhibición del flujo de salida de Ca ++ a través del sarcolema (sitio 6). SAMPLE Ca ++ Ca ++ SERCA Fosfolambam Canales del calcio de tipo L Ca ++ RyR 1 3 4 2 5 Miosina TN-C