Klabunde. Fisiología cardiovascular_3ed

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CAPÍTULO 2 • ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS

Canal del calcio de tipo L

PK-C

DAG

Liberación de Ca ++

RS

IP 3

PIP 2

NA AII ET-1

CA ++

PL-C

R

Gq

Contracción

PK-A

cAMP

ATP

R

Gs

Gi

R

AC

ACh Ado

NA

Adre

lo que conduce a un incremento de la liberación de calcio ( v. fig. 2-6). Además del cAMP, una segunda vía en los mio- citos puede afectar la liberación de calcio a partir del retículo sarcoplásmico, si bien esta parece ser menos importante desde la perspectiva fisiológica que la del cAMP/PK-A. Esta segunda vía involucra a una clase proteínas G (proteínas Gq; v. fig. 2-6) que están asociadas con los receptores α 1 -adrenér- gicos (se enlazan con noradrenalina), los receptores de angiotensina II (AT 1 ) y los receptores de la endo- telina 1 (ET A ). La activación de estos receptores es- timula a la fosfolipasa C para formar trifosfato de inositol (inositol triphosphate, IP 3 ) a partir del 4,5-bifosfato de fosfatidilinositol ( phosphatidylino- sitol 4,5-bisphosphate, PIP 2 ), que estimula la libe- ración de calcio a partir de retículo sarcoplásmico. UNIÓN DEL CALCIO A LA TROPONINA C Otro mecanismo por el que puede modularse el ino- tropismo es mediante la modificación de la unión del calcio a la TN-C (fig. 2-5, sitio 3). La unión del calcio a la TN-C queda determinada por la con- ■ Figura 2-6. Vías de transducción de señales que regulan la contracción del cardiomiocito. Las dos vías princi- pales implican la síntesis ya sea de monofosfato de adenosina cíclico ( cAMP ) o 1,4,5-trifosfato de inositol ( IP 3 ), los cuales afectan la liberación del Ca ++ a partir del retículo sarcoplásmico y, por ende, influyen sobre la contracción. R , receptor; Gs , proteína G estimuladora; Gi , proteína G inhibidora; Gq , proteína G acoplada a fosfolipasa C; AC , ade- nilato ciclasa; PL-C , fosfolipasa C; PIP 2 , 4,5-bifosfato de fosfatidilinositol; DAG , diacilglicerol; PK-C , proteína cinasa C; PK-A , proteína cinasa A; RS , retículo sarcoplásmico; ATP , trifosfato de adenosina; NA , noradrenalina; AII , angio- tensina II; ET-1 , endotelina 1; Adre , adrenalina; ACh , acetilcolina; Ado , adenosina. SAMPLE centración intracelular de calcio libre y la afinidad de unión de la TN-C a este ión. Cuanto mayor es la concentración intracelular de calcio, mayor es la cantidad de esta sustancia que se une a la TN-C, y más la fuerza que se genera entre la actina y la mio- sina. El aumento de la afinidad de la TN-C por el calcio aumenta la unión con cualquier concentra- ción del ión, con lo que se aumenta la generación de fuerza. Se ha constatado que la acidosis, que se produce durante la hipoxia miocárdica, disminuye la afinidad de la TN-C por el calcio. Este puede ser un mecanismo por el cual la acidosis disminuye la fuerza de contracción. Cambios de la sensibilidad al calcio pueden ex- plicar, en parte, el modo en que incrementos de la longitud de la sarcómera (también conocidos como precarga; v. cap. 4) conducen a un incremento de la generación de fuerza. Al parecer, el incremento de la precarga aumenta la sensibilidad al calcio de la TN-C, con lo que se intensifica la unión del calcio. Se desconoce el mecanismo por el que los cambios de la longitud aumenten la afinidad de la TN-C por el calcio.