Karp- Manual de terapia dirigida para el cancer 2.ed

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Cáncer de mama (ER/PR + )

Objetivo de la acción Anomalía

Prevalencia (%)

Experiencia clínica con el agente objetivo

ESR1

Mutación • Predice la resistencia a los inhibidores de la aromatasa y se asocia con una supervivencia más corta (1) • Las variantes específicas predicen una falta de respuesta a fulvestrant o everolimus (p. ej. Y537S) (2, 3) Fulvestrant (regulador hacia abajo del receptor de estrógeno): • En mutantes ESR1, SLP 5.7 vs . 2.6 m para exemestano (4) • Típicamente exclusivo con amplificaciones ERBB2 (5) • Las mutaciones del dominio cinasa predicen respuesta a los inhibidores de la tirosina cinasa (p. ej. neratinib) (6) • Las mutaciones de dominio extracelular predicen respuesta/resistencia a trastuzumab/pertuzumab (7) Neratinib (inhibidor dual de HER2/EGFR): • Fase 2: TCE (RE/RP/EE ≥ 6 m) 31% (8). Combinación con fulvestrant en progreso (9) • Asociado con resistencia endocrina y mal pronóstico (10) • Predice respuesta a los inhibidores de FGFR (11, 12) ( continúa ) SAMPLE Mutación 2 † Amplificación 10–15 20–30*

ERBB2 (HER2)

FGFR1