Inmunología Molecular, celular y traslacional_3ed

Inmunología molecular, celular y traslacional 417

infiltran en la piel migran libremente buscando su antígeno espe cífico y llevando a cabo interacciones individuales linfocito T-APC. Sin embargo, sí se observan agrupaciones de linfocitos durante el desarrollo de las respuestas inflamatorias cutáneas y en enfer medades crónicas de la piel, y se consideran por lo tanto un tejido linfoide inducible o iSALT. En modelos murinos de hipersensibili dad por contacto, tras el reto antigénico, linfocitos T y DC dermales forman agrupaciones linfocíticas en torno a las vénulas poscapila res, en las que los linfocitos T efectores se activan y proliferan. És tas desaparecen en días si no existen linfocitos T efectores antígeno específicos o pueden perdurar meses o semanas en reexposiciones antigénicas. En patologías cutáneas humanas, como psoriasis, sí filis secundaria, lupus eritematoso profundo, melanomas o linfoma cutáneo primario de zona marginal, se detectan células inflamato rias infiltrando la dermis y estructuradas en múltiples folículos lin foides compuestos de una zona abundante en linfocitos B y DCf expresando CXCL13, rodeada de una zona-T con células CD3 + in tercalada con vénulas endoteliales altas. Aunque la importancia funcional de estas agrupaciones linfoides en la piel aún no está cla ra, pueden desempeñar papeles importantes en el desarrollo de en fermedades cutáneas.

células se diferencian a linfocitos T RM CD4 y CD8 que permanece rán en la piel por largos periodos. Tras el reencuentro con el mismo antígeno, los linfocitos T RM inician respuestas protectoras rápidas y robustas. Muchas células especializadas de la piel (queratinocitos, MC, células endoteliales), bajo los estímulos inflamatorios, actua rán como APC para linfocitos efectores o linfocitos T RM generados en respuestas previas al mismo antígeno, lo que genera una respues La primera conceptualización sobre la existencia de un tejido lin foide asociado a la piel (SALT , skin-associated lymphoid tissue ) se realizó en 1978, por el grupo de Streilein, haciendo referencia a las propiedades linfoides de la piel y su capacidad para capturar, procesar y presentar antígenos. Por su desarrollo posnatal y la au sencia de agrupaciones anatómicamente definidas de linfocitos T y B en la piel sana, el SALT no se considera una estructura linfoide terciaria clásica. Sin embargo, se encarga localmente de la inmuni dad constituyendo un microambiente adecuado para la eficiente interacción entre los linfocitos y los antígenos. En la piel sana no recirculan linfocitos T y B naïve , y las células T efectoras que se La tolerancia consiste en una falta de respuesta inmunológica especí fica o en la supresión de la respuesta inmunológica a antígenos am bientales que se introducen en el organismo. Este fenómeno es crucial para mantener una correcta homeostasis inmunológica y prevenir reacciones inmunológicas inapropiadas contra los antígenos ambien tales y los microorganismos comensales, al tiempo que se mantiene la capacidad de respuesta frente a los patógenos. Múltiples mecanis mos contribuyen al establecimiento de la tolerancia inmunológica en el intestino. Las células epiteliales intestinales humanas liberan RA y TGF- b , lo cual induce la diferenciación de DC tolerogénicas CD103 + , que a su vez dan lugar al desarrollo de células Treg. La citocina TSLP producida por las células epiteliales en bajas cantidades es un requi sito para la generación de DC tolerogénicas. La microbiota intesti nal y sus metabolitos también participan en este proceso, ya que el reconocimiento de estructuras de los microorganismos comensales vía TLR2 por las DC CD103 + favorece el desarrollo de linfocitos Treg. Bajo condiciones fisiológicas, las células Treg intestinales regulan las respuestas inmunológicas frente a antígenos propios, microorga nismos comensales y antígenos de los alimentos, a través de: 1) su activación mediante señales TCR-específicas, debido a que muchas células Treg de mucosa intestinal son específicas para antígenos de la microbiota o de los alimentos; 2) la supresión de células T efectoras con otras especificidades antigénicas, mediante un proceso llama do “ supresión de espectadores ”, y 3) la secreción de IL-10 y TGF- b , citocinas antiinflamatorias que además de inducir anergia de células efectoras, promueven la producción de sIgA por las células plasmáticas de la mucosa intestinal. De igual modo, la tolerancia a los antígenos ambientales es un proceso que forma parte de la homeostasis de la piel sana, en la que participan de manera activa los queratinocitos, las APC cutáneas y las células Treg. En condiciones de homeostasis, estímulos generados por la microbiota comensal de la piel o sus metabolitos, mantienen a los queratinocitos, a las LC y a las DCc dérmicas en estado tolero génico. Se han descrito algunos elementos claves en este proceso, como las radiaciones UVB, la enzima indolamina-2,3-dioxigenasa y el receptor de aril-hidrocarburos. Bajo estas condiciones, las APC inducen la generación de linfocitos Treg específicos para antígenos ambientales en los ganglios linfáticos cercanos que después migrarán a piel; además, estimulan la proliferación de células Treg memoria ta protectora inmediata ( fig. 25-8 ). Tejido linfoide asociado a la piel

Recuadro clínico 25-1. Tolerancia a antígenos ambientales

residentes en piel y evitan la proliferación de linfocitos T CD4 y T CD8 memoria efectores ( fig. 25-1-1 ). Del total de células T RM CD4 cutá neas, 20% son Treg y la presencia de estas células tras el nacimiento en la piel son clave para desarrollar tolerancia a los microorganis mos comensales. La importancia de las células Treg en la tolerancia a agentes ambientales se evidencia porque pacientes con mutaciones congénitas que afectan su funcionalidad o número presentan alergias cutáneas.

Proliferación y supervivencia de linfocitos Treg memoria en piel

UVB

Trp

FICZ

AhR

Kyn

Proliferación de linfocitos T CD4 y CD8 efectores

IL-10 IDO

Generación de linfocitos Treg especíÿcos para antígenos ambientales en los ganglios linfáticos cercanos

LC/DCc tolerogénicas

Figura 25-1-1. Células presentadoras de antígeno (APC) tolerogénicas de la piel. Las radiaciones UVB metabolizan el triptófano cutáneo, generando el fotoproducto 6 -formilindol ( 3,2-b) carbazol (FICZ) con capacidad de unirse a receptores de aril-hidrocarburo (AhR), promoviendo la expresión génica de moléculas antiinflamatorias, como IL-10 e indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO). La IDO es una enzima que cataboliza el triptófano generando nuevos metabolitos con actividad antiinflamatoria, como la quinurenina (kyn), potenciando así el estado tolerogénico en las APC de la piel. Copyright © 2025 Wolters Kluwer, Inc. Unauthorized reproduction of the content is prohibited.