Inmunología Molecular, celular y traslacional_3ed

Capítulo 25. Respuesta inmunológica en mucosas y piel 416

Tabla 25-2. Moléculas de superficie que intervienen en la migración, incorporación y retención de los linfocitos en piel

Molécula

Función

Mecanismo

CCR4

Migración

Reconoce CCL17 o TARC producida por las DC, células endoteliales de vénulas pos capilares, queratinocitos y fibroblastos de la piel Reconoce CCL1 producido por las DC CD1a+, principalmente LC de la epidermis, y en bajo nivel por la microvasculatura de la dermis papilar

CCR8

Migración

CCR10

Migración

Reconoce CCL27 o CTACK secretada por los queratinocitos

CLA

Incorporación

Se une a la P- y E-selectinas que expresan las células endoteliales de la piel en bajas cantidades en estado normal y muy altas cantidades durante la inflamación Regula a la baja la expresión del receptor de esfingosina 1-fosfato (S1PR1) que fa vorece la salida de las células de los tejidos

CD69

Retención

CD103 Se une por interacción heterofílica con la E-cadherina que expresan los querati nocitos, participando en la señalización entre ambas células CD103, subunidad a e de la a e b 7 integrina; CLA, cutaneous lymphocyte antigen ; CTACK, cutaneous T cell-attracting chemokine ; TARC, thymus and activation-regulated chemokine . Retención

culas que dirigen su movilización a piel, como CCR4 y CCR10 y que responden a las quimiocinas CCL17 y CCL27 producida en grandes cantidades por las vénulas poscapilares de la piel y por los querati nocitos. Una vez en la piel, los linfocitos T efectores atraviesan el intersticio dérmico en búsqueda de sus antígenos específicos y cuando entran en contacto con una APC que muestra dicho antíge no, los linfocitos T CD4 son activados para producir citocinas y los T CD8 inducen apoptosis en las células diana. Algunas de estas

E-selectinas e ICAM-1 en las células del endotelio vascular, favore cen en un inicio la llegada de neutrófilos o monocitos a la piel y después de células T. Estas citocinas proinflamatorias también ac tivan a los leucocitos residentes en piel e inducen la maduración de las APC. Las LC y DCc dérmicas capturan los antígenos que hayan ingresado a la piel, los procesan y los presentan a los linfocitos T, en la misma piel o tras migrar a los ganglios linfáticos de drenaje. Los linfocitos activados en los ganglios linfáticos adquieren molé

Apoptosis

CD8

CD4

CD8

CD4

Th1 Th2 Th17

1,25 (OH) 2 VitD3 (Calcitriol) VitD3 activa

CYP27B1

25(OH)VitD3 (Calcidiol)

Maduración

IL-1β IL-33 TSLP TNF-α

UVB

CYP27A1

Activación Extravasación leucocitaria

ProVitD3

PreVitD3 VitD3

7-dehidrocolesterol

(inactiva)

T RM CD8

Célula dendrítica

Célula de Langerhans

T

RM CD4

Célula linfoide innata

Macrófago

Mastocito

CCR4 Figura 25-8. Respuestas inmunológicas en la piel. Tras el reconocimiento de señales de daño o PAMP, los queratinocitos producen citocinas inflamatorias que: 1 ) estimulan la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales para facilitar la extravasación leucocitaria, 2 ) activan a las células inmunes residente en piel, 3) inducen la maduración de las células presentadoras de antígeno (APC). Las células de Langerhans (LC) y las células dendríticas convencionales (DCc) maduras capturan, procesan y presentan los antígenos a los linfocitos T RM CD4 y C D8 presentes en piel, que se activan produciendo una respuesta protectora rápida. Las LC y DCc maduras también migran a los ganglios linfáticos donde activan linfocitos T naïve y generan linfocitos T efectores que se dirigen a la piel (CCR 4, CC R10) y cuando entran en contacto con una APC que muestra el antígeno, producen citocinas o inducen apoptosis en las células diana. Las radiaciones UVB generan formas inactivas de la Vit D3 en la piel, que son metabolizadas a formas activas por las DC, participando en la expresión de receptores de alojamiento en piel por los linfocitos T efectores. Copyright © 2025 Wolters Kluwer, Inc. Unauthorized reproduction of the content is prohibited. CCR10 T virgen CD4 efector CD8 efector