Inmunología Molecular, celular y traslacional_3ed

Capítulo 25. Respuesta inmunológica en mucosas y piel 414

da que migran a través de las cuatro capas o estratos que integran la epidermis, y presentan cambios morfológicos y bioquímicos. Tras someterse a procesos de división celular en el estrato basal, los que ratinocitos inician su proceso de migración hacia el estrato espinoso, luego se integran al granuloso y al final llegan al córneo, en el que la célula pierde la viabilidad. El queratinocito en el estrato córneo, o corneocito, se encuentra rodeado de una cápsula de material protei co, reforzada por material lipídico y estructuras de unión estrecha entre las células que, a manera de barrera, evitan el ingreso de los microorganismos y la pérdida de agua corporal. Además, el proceso continuo de descamación al que se somete el corneocito, el pH ácido y la presencia de una microbiota comensal sobre la epidermis cons tituyen mecanismos físicos, químicos y microbianos de protección que refuerzan su función de barrera. El estrato córneo está ausente en los folículos pilosos y las glándulas sudoríparas, apéndices que albergan muchos microorganismos comensales. Muy lejos de ser células estáticas de barrera, los queratinocitos monitorizan el medioambiente e inician respuestas inmunológicas. Para ello están dotados de un amplio número de PRR en su mem brana celular (TLR-1, -2, -4, -5, -6), endosomal (TLR-3, -9) y en el citosol (RIG-I, MDA-5, LGP-2, cGAS, AIM2, NLRP1), que les per mite reconocer a los microorganismos o señales de daño tisular. La activación de estos receptores desencadena las vías de señalización que conducen a la producción de IFN antivirales, AMP y citocinas y quimiocinas inflamatorias. Los queratinocitos son una fuente im portante de TNF- α , IFN- g , linfopoyetina del estroma tímico (TSLP, thymic stromal lymphopoietin ), IL-6, IL-25 e IL-33; además, la ac tivación de los inflamasomas en respuesta a señales de daño, a las radiaciones UVB y a algunos virus desencadena la generación de formas maduras de IL-1 β e IL-18. Todos estos mediadores inflama torios contribuyen al reclutamiento y activación de leucocitos en la piel para el desarrollo de la respuesta inmunológica. Entre los AMP que producen los queratinocitos se encuentran la catelicidina LL-37, β -defensinas 1-4, la psoriasina (S100A7), la calprotectina (S100A8/9), la koebnerisina (S100A15) y la RNasa 7, que presentan actividad antimicrobiona e inmunorreguladora. Algunos microorganismos co mensales de la piel, como Staphylococcus epidermidis, activan po blaciones de linfocitos T específicas que secretan IL-17 que estimula la producción de AMP por los queratinocitos, generando así protec ción frente a microorganismos patógenos, fenómeno conocido como protección heteróloga . Además, existe una comunicación bidirec

Durante el desarrollo de la respuesta inmunológica en la vía aérea, las citocinas y quimiocinas producidas por las células epite liales inician el reclutamiento de células inflamatorias, como neu trófilos, eosinófilos, células NK y macrófagos, de la sangre a los tejidos infectados, así como su activación. Todas estas células in tentan, cada una a su nivel, contener al patógeno. De manera simi lar, inicia la respuesta adaptativa mediante la maduración de las DCc y enseguida el reclutamiento de linfocitos T y B para inducir su activación y diferenciación. PIEL Las tres capas anatómicamente definidas que integran la piel: epi dermis, dermis e hipodermis, están constituidas por una intrinca da red de múltiples tipos celulares que establecen una comunicación dinámica y plástica entre ellos con la finalidad de mantener proce sos vitales como la inflamación, la vigilancia inmunológica, la to lerancia a agentes ambientales, la cicatrización de heridas, la termorregulación y la angiogénesis. Este apartado se centra en las células inmunocompetentes de la piel y el equilibrio entre las res puestas inmunológicas y la tolerancia. Células y moléculas especializadas en la piel Los dos principales compartimentos estructurales de la piel, la epidermis y la dermis, albergan células hematopoyéticas y no hematopoyéticas con capacidad de realizar funciones de vigilan cia, y que constituyen una barrera inmunológica . Mientras que los queratinocitos y las células de Langerhans (LC, Langerhans cells ) están en la epidermis, junto con linfocitos T CD8 memoria y células T gd ; otros tipos de leucocitos especializados residen en la dermis, como diferentes subpoblaciones de DC y de linfocitos T, macrófagos, mastocitos (MC, mast cells ) y ILC. Además, el éxito de la función inmunológica de la piel depende de la presencia de vasos sanguíneos dermales y linfáticos de drenaje, que permite el reclu tamiento de leucocitos durante el desarrollo de las respuestas in munológicas, así como la migración de las DC a los ganglios linfáticos cercanos. Las terminales nerviosas sensoriales inervan regiones profundas de la dermis y pueden proyectarse hasta la epi dermis, interaccionando con los leucocitos ( fig. 25-7 ). Queratinocitos. Constituyen el principal elemento funcional y es tructural de la epidermis. Los queratinocitos se diferencian a medi

Microbiota

Estrato córneo

Queratinocitos

Estrato granuloso Estrato espinoso Estrato basal

Epidermis

Unión dermo-epidermal

Célula linfoide innata

Tγδ

T RM CD4 T RM CD8

Dermis

Macrófago

Célula dendrítica Copyright © 2025 Wolters Kluwer, Inc. Unauthorized reproduction of the content is prohibited.

Folículo piloso

Vaso sanguíneo

Terminal nerviosa sensorial

Glándula sudorípara

Vaso linfático

Célula de Langerhans

Mastocito

Figura 25-7. Estructura y principales células inmunológicas de la epidermis y la dermis. La epidermis constituye una barrera física, química y microbiológica que estando intacta impide la entrada de los microorganismos. Está constituida por queratinocitos que se estructuran formando cuatro estratos, denominados: córneo, granuloso, espinoso y basal. La dermis contiene fibras de colágeno y elastina que le dan resistencia y elasticidad a la piel, vasos sanguíneos y linfáticos, terminales nerviosas y apéndices como folículos pilosos y glándulas sudoríparas. Además, en ambas capas de la piel existen diferentes tipos de células hematopoyéticas y no hematopoyéticas que integran la barrera inmunológica.