Inmunología Molecular, celular y traslacional_3ed

Capítulo 25. Respuesta inmunológica en mucosas y piel 412

Fibroblastos Epitelio bronquial

B

T

DC

Señales inflamatorias sépticas o asépticas (liberación de quimiocinas y/o citocinas)

Subpoblaciones T (Th1, Th2, Th17, Treg)

Figura 25-5. Etapas de formación del iBALT en respuesta a estímulos antigénicos. Principales células y moléculas involucradas.

tejido pulmonar. Las células T CD4 son más abundantes que las CD8. Ambas poblaciones presentan características fenotípicas muy similares, excepto por la menor expresión de CD103 en los linfocitos T CD4, y participan en la homeostasis celular, en preservar la inte gridad de la mucosa y si es necesario en su reparación. Además, y sobre todo las células T CD4, están implicadas en la formación del iBALT en respuesta a los estímulos. Otra población T importante en la homeostasis pulmonar son los Treg. La mayoría de las subpoblaciones Treg se encuentran en el pulmón y tienen la función primordial de regular la respuesta inflamatoria a través de la secreción de citocinas antiinflamatorias (p. ej., IL-10, TGF- b ) o por contacto célula a célula. Al igual que las células Treg circulantes, expresan CD4, CD25, FOXP3 y CD127. Además, expresan varios receptores para quimiocinas (CCR4, CCR5, CCR7, CCR8) que les permiten migrar y circular en el espa cio intersticial. En fecha más reciente, se ha establecido el papel de la IL-33 y su receptor en la inducción de tolerancia por las células Treg, pudiendo tener importancia en algunas patologías pulmona res que involucran a los linfocitos Treg. Varias subpoblaciones de células T gd están presentes en el pul món, y no solo en los bronquios, constituyendo una barrera impor tante frente a las infecciones, en particular contra la tuberculosis. Estas células representan más de 8% de las células T pulmonares y producen fundamentalmente IL-17 y por esta razón son muy im portantes en la iniciación de la respuesta contra los patógenos y en la respuesta inflamatoria. Otra población T, la cual ha adquirido más importancia en la respuesta inmunológica pulmonar después de COVID-19, son las células MAIT ( mucosal-associated invariant T cells ). Las células MAIT fueron descritas en la mucosa intestinal por su capacidad de detectar proliferaciones bacterianas anormales en el intestino y producen cantidades importantes de citocinas pro inflamatorias. Están caracterizadas por presentar una cadena se miinvariante en su TCR (V α 7.2J α 33) y reconocer antígenos derivados del metabolismo de la vitamina B2 (riboflavina) asocia dos con una molécula relacionada con el sistema de histocompati bilidad clase I (MR1). Comparado con su cantidad en sangre periférica (< 1%), están presentes en mayor porcentaje en el pulmón (más de 2%) y pueden ser CD4 + , CD8 + o doble negativas, represen tando estas últimas más de 50% del total. Las células MAIT expre san receptores para IFN- γ , IL-12, IL-18, lo cual hace que respondan muy rápido a las citocinas proinflamatorias y a la presencia de patógenos en el tejido pulmonar humano con una producción

un papel en la resolución de la infección; pero si la respuesta es exa gerada pueden tener un papel fisiopatológico. Las ILC secretan toda una serie de moléculas con actividad biológica, las cuales tie nen acción directa en otras poblaciones celulares para controlar las agresiones en el tejido pulmonar. Las ILC1, incluidas las células NK, responderán a estímulos como IL-12, IL-15 y IL-18 y secretan principalmente IFN- g y los componentes de sus gránulos citotóxi cos, tienen un papel en la defensa contra las infecciones virales. El IFN- g activa a otras poblaciones celulares, que en conjunto con las células NK contribuyen a la eliminación de las células infectadas por virus. Las ILC2 responden en particular a estímulos inflamatorios asépticos (no infecciosos) como los alérgenos. Por este tipo de res puesta y por la secreción de IL-4, IL-5 y IL-33 entre otras, las ILC2 tienen un papel fundamental en el asma y en ciertas infecciones por parásitos que presentan un ciclo de vida pulmonar. Por la secreción de la citocina IL-17, las ILC3 están muy implicadas en la homeosta sis y mantenimiento de la barrera pulmonar contra los patógenos o agresiones ambientales. Al igual que en la mucosa intestinal, tienen un papel preponderante en la respuesta inflamatoria tanto fisiológi ca como patológica. Una vez que se produce el estímulo, varias poblaciones de linfo citos T migran y se instalan para constituir el órgano linfoide ter ciario. En ese instante, las células T son llamadas linfocitos T residentes en el tejido pulmonar intersticial y son principalmente células memoria con el objetivo de participar en la homeostasis del tejido y responder más rápido a las agresiones secundarias. Las dos principales poblaciones son linfocitos T CD4 y CD8. La caracteriza ción fenotípica de las células T memoria residentes en tejido (T RM ) está dada por el aumento de la expresión de marcadores de activa ción y una disminución de los marcadores ligados a las células naïve . El principal marcador de activación es el CD69, el cual tiene una funcion importante para la retención de las células en los tejidos impidiendo su escape y el paso a la circulación. El marcador CD69, junto con el aumento de CD44, VLA-1 y CD103 y la disminución de CCR7, CD45RA y CD62L envían señales importantes para que las células T residentes se queden “atrapadas” y puedan cumplir sus funciones de vigilancia para controlar las infecciones secundarias. Asimismo, en un sistema de retroalimentación positiva, las células T residentes secretan toda una serie de citocinas (TNF- a , TGF- b , IFN- g , entre otras) que no solo están implicadas en la diferencia- ción/activación de estas células sino también en mantener ese estado terminal de diferenciación que impide la salida de las células de

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