Inmunología Molecular, celular y traslacional_3ed

Capítulo 25. Respuesta inmunológica en mucosas y piel 410

α4β7 αEβ7

MAdCAM-1

Activación

P-selectina

IL-1β TNF-α

TL1A IFN-γ

PSGL-1

Th1

Quimiocinas

Inflamación/ Infección

Citocinas

IL-17

Th17

Patógeno

Macrófago

Neutrófilo

T

E-cadherina

CCL20

Reclutamiento

Vaso sanguíneo

Epitelio intestinal

Lamina propia

Figura 25-2. Regulación de la recirculación de linfocitos efectores . Viaje de las células inmunes y tormenta de citocinas en un contexto de inflamación intestinal o infección por un agente patógeno. Los linfocitos desarrollan rodamiento, adhesión y transmigración en el lugar de la lesión mediante la acción combinada de selectinas, integrinas y quimiocinas. Las respuestas inmunológicas excesivas y los estímulos externos conducen sinérgicamente a una tormenta de citocinas proinflamatorias que dificultan la recuperación de la enfermedad. IFN, interferón; PSGL-1, ligando glucoproteico de la P-selectina; MAdCAM- 1 ; molécula de adhesión celular adresina mucosal-1; TL1A, factor de necrosis tumoral semejante a la citocin a 1A; TNF, fact or de necrosis tumoral.

tejido linfoide asociado a los bronquios (BALT, bronchus-associa ted lymphoid tissue ). Tejido linfoide asociado a los bronquios (BALT) y tejido linfoide asociado a los bronquios inducible El BALT es un tejido linfoide que se encuentra en el intersticio entre la membrana basal (la cual lo separa de las células epiteliales del sis tema respiratorio) y las células musculares lisas de los bronquios. Aunque no es constitutivo en el humano, el BALT se puede encontrar en ciertos individuos. Un tejido relacionado al BALT es el BALT in ducible (iBALT) el cual pertenece a las estructuras linfoides tercia rias y que estructuralmente recuerda los órganos linfoides secundarios. El iBALT es inducido en respuesta a la exposición a antígenos en el sistema respiratorio. El BALT en el humano se organiza de la siguiente manera ( fig. 25-4 ). En el espacio intersticial circulan varios tipos celulares en baja cantidad, incluyendo las células de origen linfocitario. Estos grupos “centinelas” detectan señales de peligro y responden prolife rando y secretando moléculas capaces de iniciar la respuesta inmu nológica. Las principales poblaciones de linfocitos son las células T, las células linfoides innatas (ILC, innate lymphoid cells ) y las células B. Las otras poblaciones pertenecen a la línea mieloide como son los granulocitos (principalmente los neutrófilos) y la línea monocito/ macrófago. Estos últimos están divididos en dos subpoblaciones: ma crófagos intersticiales y macrófagos alveolares. La última población y no menos importante son las DC convencionales (DCc) , que en el pulmón intervienen en el reconocimiento y procesamiento del antí geno para iniciar las respuestas inmunológicas y además participan en el desarrollo del iBALT. Para la formación del iBALT, en una primera etapa se requiere la activación de células estromales que reclutan linfocitos B y lin focitos T. Las células T a su vez activan a las células fibroblásticas y desarrollan las DC foliculares (DCf) productoras de CXCL13. También es necesaria la aparición de fenómenos inflamatorios lo cales para amplificar la señal y completar el reclutamiento de lin focitos y DCc activadas ( fig. 25-5 ). Después de que la reacción inflamatoria ha sido controlada, las estructuras iBALT perduran y son capaces de reclutar nuevas células efectoras o proliferar con

mediante la producción de vitaminas, neurotransmisores como GABA y aminoácidos libres, entre otros; y 4) suprimen el desarro llo y el establecimiento de patógenos mediante la exclusión direc ta y la producción de sustancias antimicrobianas ( fig. 25-3B ). De esta forma regulan el equilibrio entre las vías proinflamatorias y antiinflamatorias, garantizando una respuesta inmunológica ade cuada a los patógenos y evitando la inflamación aberrante y el daño tisular. La desregulación de este equilibrio se relaciona con la patogénesis de trastornos inmunológicos, como las EII, las aler gias y otras afecciones autoinmunes. Es importante investigar los mecanismos que subyacen a las interacciones microbiota-sistema inmunológico para desarrollar terapias para tratar algunos tras tornos inmunológicos. MUCOSA RESPIRATORIA Las mucosas del sistema respiratorio constituyen la segunda mu cosa más grande en superficie después del intestino en el ser huma no. El conocimiento de la fisiología de la mucosa respiratoria y el de los leucocitos que están asociados constituye un pilar para en tender las enfermedades, en particular las infecciosas, asociadas con el sistema respiratorio. En el humano, el sistema respiratorio se divide, por cuestiones didácticas, en dos subsistemas: vía aérea superior (desde las fosas nasales hasta la laringe) y vía aérea inferior (desde la tráquea hasta los alveolos pulmonares). A continuación, se mostrará los diferentes tipos celulares y las moléculas que cum plen funciones de defensa contra los patógenos capaces de invadir la vía aérea inferior. Introducción a la inmunidad respiratoria El epitelio respiratorio constituye una interfaz activa entre el pa tógeno y las respuestas inmunológicas innatas o adaptativas, y tiene un papel fundamental en la fisiología y patología respirato rias. Participa activamente en la inmunidad pulmonar de varias maneras: constituye una barrera física desde la nariz hasta los alveolos, produce moco y moléculas bioactivas y expulsa partícu las. Estas múltiples funciones se pueden realizar debido a que está constituido por una gran diversidad de tipos celulares. Además, el epitelio pulmonar tiene una función crítica en el desarrollo del

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