Inmunología Molecular, celular y traslacional_3ed

Capítulo 25. Respuesta inmunológica en mucosas y piel 408

Células de Paneth. Presentes en las criptas de Lieberkühn, son células epiteliales secretoras situadas en la base de las glándulas intestinales. Las células de Paneth secretan lisozima y AMP, como las α -defensinas 5 y 6, que poseen potentes propiedades bacterici das, contribuyendo al mantenimiento de la homeostasis microbia na y a la protección contra los patógenos intestinales. Células enteroendocrinas. Están dispersas por todo el epitelio in testinal y secretan diversas hormonas y neuropéptidos en respuesta a estímulos luminales. Estas hormonas, como colecistoquinina, gas trina, secretina y péptido-1 similar al glucagón, desempeñan un pa pel crucial en la regulación de la digestión, la motilidad GI y la ingesta de alimentos. También participan en la coordinación de la absorción de nutrientes y los procesos metabólicos. Células inmunológicas. La mucosa intestinal alberga un conjun to diverso de leucocitos, como linfocitos, macrófagos, DC y subcon juntos especializados como los linfocitos intraepiteliales (IEL, intestinal intraepithelial lymphocytes ) y los linfocitos efectores de la lámina propia. Estos leucocitos forman una intrincada red que vigila el entorno intestinal. Los IEL constituyen la primera línea de defensa contra patóge nos y desempeñan un papel relevante en el mantenimiento de la integridad y la homeostasis del intestino. El intestino delgado con tiene alrededor de 1 IEL por cada 10 células epiteliales, pero esta proporción es menor en el colon. Los IEL residen en el epitelio in testinal y no recirculan. Expresan una serie de receptores de super ficie, como el receptor CCR9 que interactúa con CCL25 expresado en las células epiteliales, que contribuyen a su reclutamiento en la mucosa intestinal. Los IEL también expresan la integrina α E β 7 , que

fermedades inflamatorias intestinales (EII), la enfermedad celiaca y algunas alergias alimentarias. Por lo tanto, estrategias dirigidas a modular la función del GALT son prometedoras para el trata miento de estas patologías y para el desarrollo de nuevas terapias novedosas basadas en la mucosa y su microambiente, como el mi crobioma intestinal. Células y moléculas especializadas en la mucosa intestinal La mucosa intestinal es un ecosistema dinámico y sofisticado, esen cial para la absorción de nutrientes, la regulación de la respuesta inmunológica y el mantenimiento de la función de barrera. Está for mada por diversas células y moléculas especializadas ( fig. 25-1 ) en tre las que destacan: Enterocitos. Son las células absorbentes predominantes que recu bren el epitelio intestinal. Con su superficie recubierta de microve llosidades, conocida como borde en cepillo, desempeñan un papel vital en la absorción de nutrientes, en especial carbohidratos, pro teínas, lípidos y electrolitos y en el transporte selectivo de molécu las a través de la barrera epitelial. Células caliciformes. Son células secretoras especializadas dis persas entre los enterocitos que producen y secretan moco, una sus tancia viscosa gelatinosa que lubrica y protege el epitelio intestinal del daño al formar una barrera física que impide el contacto direc to entre el contenido luminal y la superficie epitelial. La capa de moco más interna contiene glicocálix y la más externa a la micro biota, sIgA, mucinas y péptidos antimicrobianos (AMP, antimicro bial peptides ).

Muscularis mucosae

Folículo linfoide aislado

Ganglio linfático mesentérico

Folículo de células B

Péptidos antimicrobianos

Células B de MZ y memoria

TGF-β

IL-1β IL-6 TGF-β

IFN-γ

IL-4

Células B IgD + vírgenes

IgA

FAE

GC

Vénulas endoteliales altas

Treg

Th17

Th1

Th2

TGF-β IL-10

IL-17 IL-21 IL-22 IL-26

IFN-γ

IL-4 IL-5 IL-13

Zona T

Bacterias

SED

Microbiota intestinal

Enterocito Célula M

Célula caliciforme Célula de Paneth Célula enteroendocrina Célula dendrítica Linfocito intraepitelial

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Circulación

Lámina propia

Submucosa

Figura 25-1. Arquitectura del GALT con sus diferentes componentes celulares y moleculares. FAE, epitelio asociado con el folículo; GC, centros germinales; MZ, zona marginal; SED, cúpula subepitelial.