Inmunología Molecular, celular y traslacional_3ed
en mucosas y piel 25 CONTENIDO • Introducción • Mucosa gastrointestinal • Mucosa respiratoria • Piel • Resumen • Términos clave
Respuesta inmunológica
Eva María Salinas Miralles • Daniel Scott • Luis G. Bermúdez Humarán
• Preguntas de autoevaluación • Respuestas a las preguntas de autoevaluación • Caso de correlación • Preguntas de reflexión
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE Al terminar este capítulo el lector será capaz de: 1. Integrar los componentes y mecanismos inmunológicos en la res puesta especializada de piel y mucosas. 2. Identificar los factores que favorecen la homeostasis y los estados patológicos en la respuesta inmunológica de piel y mucosas. 3. Describir los componentes y mecanismos efectores de la respues ta en mucosa gastrointestinal. INTRODUCCIÓN Las mucosas y la piel constituyen la superficie de recubrimiento de nuestro cuerpo. Se encuentran delimitadas por un epitelio que puede ser simple o estratificado, y actúan como una barrera física y química que limitan la entrada de microorganismos patógenos o agentes ambientales. Además, están compuestas por diversas po blaciones de células con capacidad de iniciar respuestas inmunoló gicas innatas y adaptativas frente a los patógenos invasores, a la vez que toleran antígenos ambientales inocuos y microorganismos co mensales. En este capítulo se abordan las características particu lares del tejido linfoide asociado con las mucosas más extensas del cuerpo: gastrointestinal (GI) y respiratoria. Además, se profundiza en la estructura y función del tejido linfoide de la piel. El tejido linfoide asociado a intestino (GALT , gut-associated lym phoid tissue ) es una subcategoría del tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT , mucosa-associated lymphoid tissue ) el cual repre senta un componente central del sistema inmunológico del organis mo y desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis en el tracto GI. El GALT está formado por una comple ja red de estructuras linfoides especializadas, como las placas de Pe yer (PP, Peyer´s patches ), los ganglios linfáticos mesentéricos, los folículos linfoides aislados y la lámina propia; el GALT actúa como primera línea de defensa frente a agentes patógenos, al mismo tiempo que controla la tolerancia inmunológica frente a microor ganismos comensales y antígenos alimentarios. Como se mencionó en el capítulo 2, Arquitectura del sistema inmunológico , las PP, pre dominantemente en el intestino delgado, son ganglios linfáticos dis cretos ricos en células B, células T, células dendríticas (DC, dendritic cells ) y células epiteliales especializadas conocidas como células M. En el humano las PP se desarrollan prenatalmente durante la sema na 14 a 16 de gestación, presentando una media de 60 PP en el in testino delgado antes del nacimiento. Incrementan en número y tamaño durante la infancia, alcanzado su pico en la adolescencia (alrededor de 240) y después declinan con la edad. La lámina propia, MUCOSA GASTROINTESTINAL Tejido linfoide asociado a intestino
4. Comprender el desarrollo y los mecanismos inmunológicos de la res puesta en el epitelio respiratorio. 5. Definir los mecanismos y componentes de la respuesta inmunológica en la piel.
una capa de tejido conjuntivo subyacente al revestimiento epitelial de los intestinos, alberga un conjunto diverso de células inmunocom petentes, incluidas las células plasmáticas, macrófagos y varios tipos de linfocitos. Desde el punto de vista funcional se distinguen dos compartimentos: 1) los sitios de inducción, como los ganglios linfá ticos mesentéricos, las PP y los folículos linfoides aislados, en los que los linfocitos T y B llevan a cabo su activación y diferenciación; y 2) los sitios efectores, como la lámina propia en la que células efec toras realizan su función protectora. Funciones del GALT Vigilancia inmunológica . El GALT actúa como centinela contra los patógenos invasores vigilando de manera activa el contenido luminal. Al encontrarse con patógenos o antígenos microbianos, articula respuestas inmunológicas innatas y adaptativas para neu tralizar y eliminar la amenaza. Tolerancia inmunológica . A pesar de estar expuesto de manera constante a una gran cantidad de antígenos alimentarios y micro bios comensales, el GALT mantiene la tolerancia inmunológica para evitar respuestas inmunológicas inadecuadas contra entida des inofensivas, mediante mecanismos en los que intervienen lin focitos T reguladores (Treg), DC y células epiteliales especializadas. Captación y presentación de antígenos . Las células epiteliales especializadas, como las células M localizadas sobre las PP, facili tan el muestreo o captación de antígenos luminales y su entrega a las células presentadoras de antígenos (APC, antigen presenting cells ) subyacentes, como las DC; proceso clave en el inicio de las respuestas inmunológicas adaptativas contra patógenos y en la in ducción de tolerancia oral a antígenos inocuos. Respuesta inmunológica secretora . El GALT desempeña un pa pel fundamental en la producción de inmunoglobulina A secretora (sIgA), un anticuerpo crucial para la inmunidad de las mucosas al neutralizar patógenos y modular la composición de la microbiota intestinal. Implicaciones clínicas . La alteración de la función del GALT con frecuencia se ha asociado con diversos trastornos GI, como las en
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