Inmunología. Interaccionaes Neuroendocrinoinmunológicas_

Inmunología molecular, celular y traslacional 239

Recuadro 16-1. Interacciones neuroendocrinoinmunológicas y estrés ( continuación )

Linfocito normal

Linfocito de paciente con depresión mayor

Defecto funciónal

A

B

Defecto numérico

SERT

SERT

1

Receptores para citocinas

Receptores para citocinas

Defecto funciónal

2

Resistencia a GCs

3

Citocinas antiin amatorias

Citocinas

Linfocito de paciente con depresión mayor tratados con ISRS

Estímulo mediado por citocinas

SSRI

SSRI

C

D

SERT

SERT

Receptores para citocinas

Receptores para citocinas

Estímulo mediado por neurotransmisores

Citocinas

Secreción de citocinas proin amatorias en las primeras 20 semanas de tratamiento

Estímulo mediado por hormonas

SSRI

SSRI

Segundos mensajeros

GRs

Glucocorticoides

MRs

Glicoproteína P

5-HT

5-HT 2

5-HT 1A

Figura 16-1-1. Depresión mayor. A. El linfocito T en circulación es un modelo adecuado para el estudio de las interacciones neuroendocrinoinmunológicas; esta célula expresa constitutivamente receptores para hormonas, neurotransmisores y citocinas. B. Se ha descrito que los linfocitos de la sangre periférica provenientes de pacientes con depresión mayor presentan alteraciones en el número y la función de los receptores del sistema serotoninérgico, como el SERT y el 5-HT 2A , y también presentan resistencia en los receptores de glucocorticoides (GR). C. Con el consumo de fármacos que inhiben la recaptura de serotonina, como los ISRS, se bloquea la función del transportador de serotonina (SERT), lo que promueve el aumento de los niveles circulatorios de la 5-HT, con la consecuente estimulación de este neurotransmisor a los linfocitos activados por medio de los receptores 5-HT 1A y 5-HT 2 , lo que promueve la secreción de citocinas proinflamatorias. D. Se generan modificaciones en los niveles de neurotransmisores, hormonas y citocinas, lo que mejora progresivamente la condición clínica de los pacientes con depresión mayor. SAMPLE