Inmunología. Interaccionaes Neuroendocrinoinmunológicas_

Inmunología molecular, celular y traslacional 231

Estrés agudo

Estrés crónico

Efectos neuroquímicos

Efectos neuroinmunológicos

Sueño Apetito Actividad sexual Efectos conductuales

Efectos neuroendocrinos

Efectos neuroquímicos

Efectos neuroinmunológicos

Sueño Apetito Actividad sexual Efectos conductuales

Efectos neuroendocrinos

NA 5-HT DA

IL-1 IL-6 TNF-α

Activación vagal Estimulación vagal Activación del eje HHA

NA 5-HT DA

IL-1 IL-6 TNF-α

Activación vagal Estimulación vagal Activación del eje HHA

Hipó sis Hipocampo Hipotálamo

CRH

CRH

ACTH

ACTH

IL-1 IL-6 TNF-α

IL-1 IL-6 TNF-α

Suprarrenales

Suprarrenales

Cortisol

Cortisol

NA

NA

DHEA

5-HT

5-HT

DHEA

cAMP

p50 p65 NF-κβ Iκβ

PKA

Retroalimentación negativa Estimulación Receptor nicotínico colinérgico

p50 p65

Glucocorticoides Citocinas

Iκβ

Efectos biológicos

Iκβ

Proteínas

p50 p65 p

Receptor β-adrenérgico Noradrenalina Acetilcolina

HSP90

Receptor de glucocorticoides

mARNs

Figura 16-4. Respuesta neuroinmunoendocrina humoral ante el estrés agudo y crónico. La presencia de estímulos de irritación, infección o lesión, así como la percepción del entorno, desencadenan una respuesta fisiológica de estrés que implica la secreción de citocinas proinflamatorias que, al alcanzar la concentración de 10 nM, son capaces de estimular el sistema nervioso central en 4 milisegundos, lo que desencadena respuestas neuroquímicas, neuroinmunológicas, neuroendocrinas y conductuales. La respuesta neuroendocrina involucra la activación del eje HHA que desencadena la secreción secuencial de CRH, ACTH y cortisol/DHEA. Si el estímulo es agudo su duración es de segundos a minutos; cuando el estímulo estresante desaparece, el cortisol disminuye los niveles de secreción de CRH y citocinas proinflamatorias, lo que favorece el equilibrio de la homeostasis. No obstante, esta respuesta favorece el fenómeno de sensibilización central. Si el estímulo se sostiene a lo largo del tiempo se denomina crónico y se presenta un fenómeno similar, aunque por su duración se establece un balance inmunológico por la secreción de citocinas pro y antiinflamatorias; un balance hormonal por la secreción de cortisol/DHEA, ya que el cortisol es una potente molécula antiinflamatoria y la DHEA un potente proinflamatorio, y un balance nervioso mediado por 5-HT/NA, pues la 5-HT es un neurotransmisor con actividad proinflamatoria y la NA es un antiinflamatorio. Todas las células del organismo son afectadas por los niveles circulatorios de hormonas, neurotransmisores y citocinas; las alteraciones de sus niveles afectan el tipo y la calidad de las proteínas que se sintetizan y secretan, esto implica que las células productoras de citocinas son realimentadas por los niveles de estos mediadores solubles y su perfil de secreción se modifica de forma progresiva. ACTH, hormona adrenocorticotrópica; CRH, hormona liberadora de corticotropina; DA, dopamina; DHEA, dehidroepiandrosterona; HHA, hipotálamo-hipófisis adrenales; 5-HT, serotonina; NA, noradrenalina. SAMPLE

minas, el ácido g –aminobutírico (GABA), la 5-HT y la histamina que de manera directa inhiben la liberación de la CRH. El cortisol es una molécula con función antiinflamatoria. Su efecto se genera a través de su unión a receptores esteroideos intra celulares actuando como factor de transcripción y por transrepre sión , que se lleva cabo por la represión proteína-proteína con otros factores transcripcionales para intervenir en su mecanismo de ac ción, tal es el caso de NF- k B y AP-1, lo que evita la producción de citocinas proinflamatorias como TNF- a , IL-1 b , IL-8, IL-12 e IFN- g .

plexo portal hipofisario y estimula a los corticotropos en la adeno hipófisis que producen y liberan la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) a la circulación sistémica. Cuando la ACTH llega a la cor teza adrenal produce un aumento en la biosíntesis y secreción de glucocorticoides (GC) a la circulación; en el humano el principal glucocorticoide es el cortisol ( figura 16-3 ). La regulación de este eje se genera por dos mecanismos: la re troalimentación negativa por la elevada concentración de cortisol que inhibe a las neuronas CRH y por la liberación de neurotrans misores en el SNC entre los que se encuentran la ACh, las catecola