Inmunología. Interaccionaes Neuroendocrinoinmunológicas_

Capítulo 16. Interacciones neuroendocrinoinmunológicas 228

Se denomina resiliencia al conjunto de factores genéticos, psicoló gicos y ambientales que le permiten al individuo u organismo en frentar de forma exitosa las exigencias del entorno; este hecho permite que todos los eventos para los que un individuo tiene la capacitación, el entrenamiento y experiencias previas de éxito no le resulten estresantes. La conformación del conjunto de habilida des de un individuo para producir una respuesta ante el estrés se genera desde la etapa prenatal; la resiliencia con la que cada indi viduo se enfrenta al entorno es lo que le permite mantener su ho meostasis. Cada vez que un individuo se enfrenta a un estresor y logra adaptarse de forma adecuada a éste, su resiliencia se amplía. Los cambios que sufre un individuo, que alteran su habilidad para enfrentar los estímulos estresantes y le causan una activación in eficiente o alterada de las interacciones NEI desencadenan un cua Lo que hoy conocemos y estudiamos como respuesta al estrés fue inicialmente denominado síndrome general de adaptación (SGA) por Hans Selye y posteriormente llamado respuesta fight or flight (lucha o huída) por Walter Cannon. La respuesta inicial al estrés desenca dena un proceso de preparación del organismo para enfrentarse al estímulo estresante con el objetivo de eliminarlo o de adaptarse; el SNC, SE y el SI se activan con el propósito de darle al organismo la energía necesaria para enfrentar al estresor, mejorar la resistencia física y protegerse de heridas e infecciones. Cuando esta respuesta se mantiene controlada y se logra el objetivo se denomina condición de euestrés , donde el individuo regresa a la homeostasis con una expe riencia exitosa que amplía su resiliencia y lo hace más capaz para enfrentar su entorno. Cuando la respuesta inicial no es suficiente y el estímulo ten sionante se mantiene presente, el organismo inicia un estado de resistencia donde el SE y el sistema nervioso simpático (SNS) son los encargados de responder con la liberación de hormonas y con la renovación de la energía ya gastada, mientras que el SI activa me canismos para mantener una respuesta inmunológica controlada; en este estado, el organismo trabaja con sobrecarga y esfuerzo para mantenerse funcional a lo que se conoce como condición de dies trés . Finalmente, si el organismo no logró adaptarse se alcanza un estado de agotamiento por la activación continua y la sobrecarga, donde se presenta una disfunción a causa del desgaste orgánico; los tres sistemas que integran las interacciones NEI ya no logran con trarrestar el efecto del estresor por lo que este estado predispone al organismo a la aparición de enfermedades ( figura 16-1 ). INTERACCIONES NEUROENDOCRINOINMUNOLÓGICAS La respuesta que genera el organismo para restaurar el estado ho meostático después de un proceso tensionante es originada por la interconexión bidireccional de caracter molecular y celular de tres sistemas principales: el SNC, SI y el SE. El conjunto de estas inter conexiones se denominan interacciones neuroendocrinoinmuno lógicas (NEI) que tienen como objetivo generar un proceso eficiente de comunicación para regular múltiples funciones orgánicas. Cada sistema que participa en las interacciones NEI cuenta con un característico repertorio celular y humoral que le permite man tener una comunicación activa y eficiente; dicha comunicación se presenta porque el repertorio celular de los tres sistemas (neuronas, leucocitos y células glandulares) expresa receptores específicos y funcionales para el repertorio humoral (neurotransmisores, citoci nas, factores proinflamatorios y hormonas). Dicha acción genera una retroalimentación entre sistemas que permite una respuesta efectiva ante factores dañinos que alteran el equilibrio del organis mo, es decir, estímulos tensionantes ( figura 16-2 ). Los estímulos tensionantes son detectados e integrados por el organismo gracias a una diversidad neurosensora y por líquidos corporales como la sangre y el líquido linfático; a través de diferen tes vías, el estresor genera una señal que activa los receptores del SNC, SI o SE, causando la activación de las interacciones NEI. No se puede definir el punto de inicio de esta activación, pues la señal puede iniciar por la estimulación de cualquiera de los tres sistemas dro de enfermedad. Respuesta al estrés

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involucrados, sin embargo, se sabe que los procesos tensionantes físicos (lesiones, infecciones) y de percepción desencadenan un proceso infamatorio que genera la activación de las interacciones NEI. Para lograr dicha activación, el estímulo debe inducir la se creción de las citocinas proinflamatorias IL-1 b , IL-6 y TNF- a a una concentración de 10 nM o mayor. La estimulación del SNC por la respuesta inflamatoria generada induce efectos neuroquímicos (secreción de neurotransmisores), neuroendocrinos (activación del eje hipotálamo-hipófisis-adrenales), inmunológicos (secreción de citocinas por los astrocitos y la microglia) y de modificación en la conducta y percepción. La activación de las interacciones NEI de respuesta por mediadores inflamatorios solubles así como por citocinas inicia a través de dos rutas o vías; la neural y humoral ( figura 16-3 ). Vía neural Esta vía permite la interacción entre el SNC y el SI a través de ner vios periféricos que integran el sistema nervioso autónomo (SNA), simpático (SNS) y parasimpático (SNP). Esta vía puede detectar in fección, lesión o irritación aun cuando los agentes inflamatorios es tén presentes en tejidos periféricos en cantidades que no son lo suficientemente altas para llegar al cerebro a través de la sangre, lo que sugiere que esta vía es crucial para generar una respuesta in mediata y modular una respuesta inflamatoria local ( tabla 16-1 ). Inicialmente, los cambios moleculares y químicos en la zona periférica dañada como los niveles de citocinas, pH, presión de oxí geno, entre otros, causan que las neuronas sensoras del área gene ren un potencial de acción que viaja al SNC a través de los nervios vago, esplénico y pélvico hasta llegar al tronco cefálico, el núcleo del tracto solitario (NTS) y otros núcleos que reciben información aferente; esta información se propaga rápidamente permitiendo que el SNC localice y transmita instrucciones por las neuronas efe rentes a la periferia las cuales llegan a la zona dañada y liberan Figura 16-1. Zona de actividad de las interacciones neuroendocrinoinmunológicas (NEI). La respuesta al estrés es un proceso fisiológico de adaptación a nuestro entorno. Esta respuesta es inducida por la presencia de estímulos tensionantes físicos y psicológicos. En cambio, también existen diferentes procesos que no inducen una respuesta fisiológica de estrés ya que el individuo cuenta con capacitación, entrenamiento o con experiencias previas exitosas, todos estos procesos representan la resiliencia . Cuando alguna tarea o estímulo resulta tensionante induce la liberación de citocinas, que al alcanzar una concentración de 10 nM, activan una respuesta neuroendocrina . La capacidad funcional de esta respuesta está dada en cada individuo por un conjunto de variables diversas, entre las que se encuentran el fondo genético y las variantes del entorno. Cuando un individuo es sometido a una tensión capaz de inducir una respuesta neuroendocrinoinmunológica y es capaz de adaptarse de forma adecuada a esa nueva tarea, la resilencia se amplía. En el caso contrario, se producirá activación crónica de las interacciones NEI que se desregularán de forma progresiva hasta que pierdan su funcionalidad reguladora y aumentará, en consecuencia, la susceptibilidad al desarrollo de enfermedades o padecimientos.

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