Howley_Fundamentos.7ed

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CAPÍTULO 15 • Vacunación contra las enfermedades víricas

Efectos adversos de los anticuerpos Los Ab pueden contribuir a potenciar la enfermedad. Por ejemplo, los Ab heterotípicos contra la glucoproteína de la envoltura del virus del dengue parecen desempeñar un papel en el dengue grave. 248 Los virus del dengue se replican principalmente en células de la estirpe de fago citos mononucleares, y cantidades subneutralizantes de Ab contra el virus del dengue potencian la infección de estas células por el virus del dengue in vitro al aumentar la captación del virus a través de los recep tores del Fc de la IgG presentes en estas células. 194 Sin embargo, el mecanismo por el cual el incremento de la enfermedad es el resultado de un mayor acceso del virus del dengue a las células mononucleares sigue sin estar claro. 400 Algunos sistemas modelo sugieren una mayor replicación del virus del dengue en presencia de Ab no neutralizantes, y otros estudios sugieren una asociación con una mayor producción de citocinas y filtración vascular. Se detectaron complejos inmunita rios en los tejidos pulmonares de casos mortales de gripe durante las pandemias de 1957 y el 2009, lo que sugiere un posible papel de los Ab potenciadores en la enfermedad gripal grave. 304 Inmunidad celular inducida por las vacunas Los CTL CD8 + restringidos por el MHC de clase I y los linfocitos T cooperadores (Th, T helper ) CD4 restringidos por el MHC de clase II funcionan cada uno de forma independiente como células efecto ras antivíricas específicas de Ag, y también trabajan de forma coope rativa en la mayoría de las respuestas inmunitarias; por ejemplo, los linfocitos T CD4 + suelen proporcionar señales que facilitan respues tas de memoria CD8 óptimas ( véase cap. 10). Una inmunidad celular intacta es fundamental para la protección contra la progresión de la infección por algunos tipos de virus. Por ejemplo, la mayoría de las infecciones por virus del herpes se vuelven más graves y des tructivas cuando la inmunidad celular se ve comprometida. El virus vaccinia atenuado se utiliza como vacuna para prevenir la viruela o la viruela del mono, pero también puede causar invasión tisular progresiva en personas con inmunodeficiencias mediadas por célu las o eccema. El RSV y el virus de la parainfluenza de tipo 3 suelen convertirse en infecciones mortales en el contexto de una inmuno deficiencia combinada grave o en pacientes que han sido sometidos a un trasplante de médula ósea. Por el contrario, los pacientes con deficiencias de Ab experimentan una enfermedad más grave solo por determinados virus, en particular picornavirus. Linfocitos T CD8 + Los linfocitos T CD8 + son los principales efectores de la actividad antivírica. A menudo se denominan linfocitos T citotóxicos , aun que pueden destruir células infectadas por virus mediante mecanis mos líticos y no citolíticos. Clásicamente, el receptor de linfocitos T CD8 + (receptor de linfocitos T [TCR, T cell receptor ]) reconoce un péptido corto derivado de una proteína vírica producida endógena mente en el contexto del heterodímero microglobulina β 2 del MHC de clase I expresado en la superficie de una célula infectada. La pre sentación del Ag por el heterodímero microglobulina β 2 del MHC de clase I está restringida a los péptidos víricos que se producen y pro cesan durante la infección. Por lo tanto, las principales funciones de los CTL son eliminar las células infectadas 146 o inhibir la replicación del virus mediante la elaboración de mediadores solubles como citoci nas 151,317,455 o quimiocinas. 82,499 Las células dendríticas (DC, dendritic cells ) y algunas otras células presentadoras de Ag profesionales pueden captar Ag proteínicos extracelulares, procesarlos como péptidos y pre sentarlos con moléculas del MHC de clase I a los linfocitos T CD8 + , un proceso denominado presentación cruzada . De este modo, los linfo citos CD8 indiferenciados pueden ser sometidos a un cebado cruzado para convertirse en linfocitos T CD8 + citotóxicos activados. Además, los linfocitos que participan en una sinapsis inmunitaria con una célula presentadora de Ag pueden captar fragmentos de membrana que contienen moléculas de superficie de las células presentadoras y intacta es fundamental para la pr de las in reproduction II funcionan cada uno de forma independiente como células efecto ras antivíricas específicas de Ag, y también trabajan de forma coope linfocitos T CD4 of the content de citocinas y filtración vascular. Se detectaron complejos inmunita pandemias de 1957 y el 2009, lo que sugier e un posible papel de los is prohibited. al aumentar la captación del virus a través de los recep

luminal del epitelio de la mucosa por medio de transudación. Se ha informado que los líquidos de lavado broncoalveolar contienen unas concentraciones de IgG mil veces inferiores a las del suero tras la administración sistémica de dicha Ig. Resulta interesante que una forma del mAb contra el RSV motavizumab con ingeniería del Fc dio lugar a un aumento de 10 veces en la unión del FcRn in vitro a un pH de 6.0 tanto en humanos como en monos, y la biodispo nibilidad en los pulmones también se multiplicó por cuatro. 114 Por lo tanto, para prevenir enfermedades víricas que se limitan al tejido mucoso mediante la vacunación, se pueden emplear dos estrategias diferentes. La primera es inducir Ab como la IgA secretora en el sitio de la mucosa por medio de la replicación de virus o la inmunización en ese sitio. La segunda estrategia, la cual es menos eficaz, consiste en estimular una concentración elevada de Ab IgG en suero que pueda proteger las superficies mucosas después de la transudación. Cuando los Ab IgG presentes en la sangre son transferidos pasi vamente a las superficies mucosas por transudación, donde pueden ejercer una actividad antivírica, existe un gradiente en cuanto a la capacidad de los Ab derivados de IgG séricas para restringir la repli cación del virus en las superficies mucosas. Este gradiente es menor en los pulmones que en la nasofaringe. Los Ab IgG, si están pre sentes en el suero en una concentración suficientemente alta, pue den proporcionar una resistencia casi completa a la replicación del RSV en los pulmonares, pero la resistencia en las vías respiratorias superiores es más difícil de conseguir. La transudación de la IgG también se produce probablemente en el intestino, en especial en estados inflamatorios, pero la IgG es sometida más fácilmente a la degradación proteolítica en la luz intestinal que en las vías respirato rias. La inmunización del aparato genital femenino con una vacuna con virus vivos atenuados puede inducir la síntesis local de Ab anti víricos IgG de tal forma que la actividad específica de los Ab IgG de la mucosa supera considerablemente la del suero, lo que indica que los Ab IgG presentes en una superficie mucosa pueden proceder del suero a través de la transudación o de células secretoras de Ab IgG presentes en los tejidos submucosos. 356 Aunque los Ab IgG transfe ridos pasivamente pueden proporcionar inmunidad mucosa en las vías respiratorias inferiores, los principales mediadores de la resisten cia a la infección vírica de las vías respiratorias superiores, las vías res piratorias más grandes de los pulmones y el tubo digestivo son los Ab mucosos, muchos de los cuales son IgA transportadas selectivamente a través de las superficies mucosas para ejercer efectos antivíricos en la superficie luminal. Tanto los Ab IgA no neutralizantes 54 como los neutralizantes 402 tienen efectos antivíricos en las superficies mucosas, siendo los primeros activos intracelularmente durante la transcito sis y los segundos activos tanto intracelularmente como en la cara luminal del epitelio. La función de los Ab IgA antivirales es eliminar las infecciones víricas, modificar la gravedad de la enfermedad en caso de reinfección y prevenir la infección en caso de reexposición al virus. La concentración de Ab IgA antivíricos y el número de célu las secretoras de IgA específicas del virus suelen correlacionarse con la resistencia a la infección vírica. 89,505 Las ventajas de las IgA en los líquidos mucosos son que se transportan de forma más eficiente, resisten mejor la degradación proteolítica que las IgG y la naturaleza dimérica de las IgA secretoras aumenta la avidez. La respuesta primaria de la IgA en la mucosa alcanza su máximo en las primeras 6 semanas tras la infección y suele disminuir a un valor bajo, a menudo apenas detectable, a los 3 meses. La naturaleza transitoria de la respuesta primaria de los Ab de las mucosas es un factor que influye en la capacidad de muchos virus para reinfectar las superficies mucosas y subyace a la necesidad de dos o más dosis de vacuna para inmunizar eficazmente las superficies mucosas. La res puesta del Ab IgA específica del virus es mayor en el sitio de replica ción del virus o de administración del Ag que en los sitios distales, lo que sugiere que la inmunidad de las mucosas se induce mejor mediante la estimulación antigénica de los sitios directamente impli cados en la replicación del virus de tipo silvestre. esistencia a la infección vírica. © 2024 caso de reinfección y prevenir la infección en caso de reexposi virus. La concentración de A Wolters siendo los primeros activos intracelularmente durante la transcito epitelio. La función de los Ab IgA antivirales es eliminar Kluwer, cia a la infección vírica de las vías respiratorias superior gA transpor gA transportadas selectivamente tadas selectivamente Inc. es, los principales mediadores de la resisten cia a la infección vírica de las vías respiratorias superiores, las vías res es, las vías res supera considerablemente la del suero, lo que indica que Aunque los Ab IgG transfe

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