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CAPÍTULO 15 • Vacunación contra las enfermedades víricas

B

de mAb (la combinación de tres mAb llamada REGN-EB3 [atolti vimab, maftivimab y odesivimab-ebgn] y una monoterapia llamada mAb114 [ansuvimab-zykl]) demostraron eficacia en comparación con el grupo de control del ZMapp. 316 En el 2020, estos mAb se con virtieron en el primer tratamiento aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos contra la infección por el virus del Ébola-Zaire en pacientes adultos y pediátricos. Hasta abril del 2022, cuatro productos de mAb contra el SARS-CoV-2 habían recibido la autorización de uso de emergencia (EUA, Emergency Use Authorization ) por la FDA; la emisión de una EUA no constituye una aprobación de este organismo, pero permite su uso durante emergencias declaradas. Las combinaciones bamlani vimab más etesevimab y casirivimab más imdevimab y el sotrovimab y el bebtelovimab recibieron la EUA durante el 2021-2022 para el tratamiento de la COVID-19 leve a moderada en pacientes no hos pitalizados con infección por el SARS-CoV-2 confirmada por labo ratorio que tienen un alto riesgo de progresar a enfermedad grave u hospitalización. La distribución del bamlanivimab, el bamlanivi mab más etesevimab, el casirivimab más imdevimab y el sotrovimab fue interrumpida porque los productos presentaban una activi dad reducida contra algunas variantes preocupantes. La FDA emi tió en diciembre del 2021 una EUA para la combinación de mAb anti-SARS-CoV-2 tixagevimab más cilgavimab de acción prolon gada para su uso en la profilaxis preexposición en individuos que no tienen infección por el SARS-CoV-2, que no han estado expuestos recientemente a un individuo con infección por el SARS-CoV-2 o que están en riesgo de una respuesta inmunitaria inadecuada a la vacunación contra la COVID-19 o tienen un antecedente docu mentado de reacción adversa grave a una vacuna disponible contra esta enfermedad. Mecanismos de neutralización del virus mediada por anticuerpos Los Ab pueden hacer que el virus libre no sea infeccioso, principal mente a través de la neutralización de la infecciosidad. La actividad neutralizante del virus suele medirse mediante análisis in vitro en los de mAb (la combinación de tres mAb llamada REGN-EB3 [atolti reproduction of the content is prohibited. prohibited. D

A

C

FIGURA 15-3 Desarrollo de la vacuna antipoliomielítica. El desarrollo de las vacunas antipoliomielíticas dio a conocer al público el proceso de desarrollo de las vacunas; la vacuna antipoliomielítica fue la primera vacuna autorizada que se basaba en el cultivo en células de mamíferos. Jonas Salk ( A ) encabezó el desarrollo de la vacuna antipoliomielítica inactivada ( B ). El desarrollo de la vacuna antipoliomielítica oral ( C ) fue dirigido por Albert Sabin ( D ). Estas dos vacunas siguen utilizándose hoy en día y, en los últimos 50 años, han eliminado casi por completo el virus de la poliomielitis, haciendo factible el objetivo de la erradicación mundial ( A , de ©AP Wide World Photos; C , cortesía de la Division of Medicine and Science, National Museum of American History, Smithsonian Institution; D , cortesía de Hauck Center for the Albert B. Sabin Archives, Henry R. Winkler Center for the History of the Health Professions, University of Cincinnati Libraries).

humana que contenía un alto valor de Ab neutralizantes del RSV que condujo a la autorización en 1995. 379,387 Resulta interesante que la concentración de Ab neutralizantes del RSV en suero requerida para la reducción de la hospitalización era igual que la necesaria para pre venir la infección en ratas Sigmodon . Un abordaje de segunda gene ración, el uso de un mAb neutralizante murino humanizado contra el RSV, el palivizumab, fue autorizado en 1998. 349 El palivizumab fue el único mAb autorizado para la prevención de una enfermedad vírica durante muchas décadas. Estas aplicaciones clínicas sugieren firmemente que los Ab neutralizantes son un marcador importante de la protección de las vacunas contra el RSV, las cuales están en fase de desarrollo. Un mAb de acción prolongada de segunda gene ración contra el RSV (nirsevimab) se probó en un ensayo clínico en unos 1500 recién nacidos sanos prematuros tardíos y de término y causó una reducción del 75% en las infecciones de las vías respira torias inferiores asociadas con el RSV atendidas, pero por desgracia no logró mostrar un efecto estadísticamente significativo en las tasas de hospitalización. 195 Se ha aprobado un mAb para el tratamiento de la infección por el HIV, aunque está dirigido contra un factor del hospedero y no contra el virus. El ibalizumab es un mAb IgG4 humanizado que se une a los CD4 de los linfocitos T del hospedero y bloquea el ingreso del virus. Funciona como inhibidor del ingreso en una fase posterior a la fijación, bloqueando la unión del HIV a los correceptores CCR5 y CXCR4. El mAb se utiliza en combinación con tratamientos far macológicos antivirales de moléculas pequeñas y, en el ensayo clínico de fase III, el 59% de los pacientes logró la supresión vírica. 133 El periodo de emergencia del gran brote del virus del Ébola de África occidental en 2013-2016 llevó a probar nuevas contramedidas clínicas contra la enfermedad por el virus del Ébola (EVE), incluidos los mAb. Un ensayo controlado aleatorizado inicial con una combi nación de tres mAb murinos humanizados contra la glucoproteína del virus del Ébola (ZMapp) sugirió beneficios, pero el estudio no fue concluyente. En un brote posterior de la EVE en la República Demo crática del Congo, donde comenzó un brote en agosto del 2018, el ensayo Pamoja Tulinde Maisha (PALM) mostró que dos productos tra el vir tra el virus. El ibalizumab es un mAb IgG4 humanizado que se us. El ibalizumab es un mAb IgG4 humanizado que se y CXCR4. El mAb se utiliza en combinación con tratamientos far de fase © 2024 ó mostrar un efecto estadísticamente significativ Wolters fase de desarrollo. Un mAb de acción prolongada de segunda gene 500 recién nacidos sanos pr 500 recién nacidos sanos prematuros tardíos y de término y ematuros tardíos y de término y causó una reducción del 75% en las infecciones de las vías respira la reducción de la hospitalización era igual que la necesaria para pre . Un abordaje de segunda gene

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