Govindan. MW de oncología 4ed

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M A N U A L W A S H I N G T O N ® D E O N C O L O G Í A

5-fluorouracilo en el lugar de la resección. En un ensayo de fase III con pacientes de glioblastoma recurrente, Toca-511 no logró demostrar una mejora de la SG. 4. Los agonistas de los TLR son una variedad de compuestos diseñados para activar los TLR y potenciar la respuesta inmunitaria antitumoral. Los TLR se expresan en muchas células inmunitarias, sobre todo en las CPA, y cuando se activan al unirse a los PAMP, algunos TLR dan lugar a un despliegue de moléculas coestimuladoras para potenciar las respuestas de las células T. Hay muchos TLR que se despliegan en tipos celulares específicos con funciones distintas en la inmunidad. Algunas terapias contra el cáncer existentes, como el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) intravesical en el cáncer de vejiga, son activas en parte a través de la participación de los TLR. Se ha probado un oligodeoxinucleótido sintético activador de TLR9 como monoterapia subcutánea en melanoma, carcinoma de células renales y lin foma cutáneo de células T. También se ha explorado como inyección intratumoral en el linfoma de células B de bajo grado, con un perfil de seguridad tolerable. 5. El Rosa de Bengala disódico es un colorante de xanteno soluble en agua que se ha utilizado para las pruebas de laboratorio de la función hepática. Los estudios en animales y en cultivos celulares han demostrado que la administración de PV-10, una solución de Rosa de Bengala a 10% en una solución salina normal, conduce a una captación preferente de Rosa de Bengala en los lisosomas de las células cancerosas, con una captación mínima en las células normales. Esto provoca tanto la necrosis directa de las células tumorales por la acumulación de Rosa de Bengala como la acumulación de TIL, que los investigadores sospechan puede deberse a la liberación de antígenos tumorales. Un ensayo de fase I de inyección intratumoral de PV-10 en 26 lesiones de 11 pacientes con melanoma locorregionalmente recurrente dio lugar a una respuesta objetiva en 12 (46%) de estas lesiones.

IV. CRITERIOS DE RESPUESTA INMUNITARIA Hasta hace poco, la mayoría de los protocolos oncológicos exigía la interrupción del tratamiento si había alguna evidencia de progresión de la enfermedad. Durante el de sarrollo clínico de ipilimumab se observaron cuatro patrones de respuesta distintos: (a) reducción de las lesiones iniciales sin lesiones nuevas; (b) enfermedad estable duradera seguida de una disminución lenta y constante de la carga tumoral total; (c) respuesta tras un aumento de la carga tumoral total; y (d) respuesta en presencia de lesiones nuevas. Cada patrón de respuesta se asoció con una supervivencia prolongada. Se descubrió que 9.7% de los pacientes tratados ( n = 227) con ipilimumab tenía progresión de la enferme dad en las evaluaciones de la semana 12; sin embargo, en puntos temporales posteriores se encontró que tenía una respuesta radiográfica asociada con los patrones (c) y (d) ( Clin Cancer Res 2009;15:7412). Dado este tipo de respuestas “no convencionales” observa das, se ha propuesto un nuevo conjunto de “criterios de respuesta relacionados con la in munidad” que incorporan la aparición de nuevas lesiones medibles (y no medibles) con un aumento de la carga tumoral como criterios de evaluación de la respuesta más fiables para su uso con los programas de desarrollo clínico de inmunoterapia. Los investigadores postulan que el aparente aumento de la carga tumoral refleja una rápida infiltración de células inmunitarias con edema en el lugar del tumor, así como un aumento transitorio del volumen del tumor antes del desarrollo de una respuesta inmunitaria suficiente que puede demorarse de manera temporal y tardar semanas o meses después de finalizar el tratamiento con ipilimumab. Este aumento temporal del tamaño del tumor o el desa rrollo de nuevas lesiones después de la inmunoterapia, seguido de una estabilización SAMPLE