Govindan. MW de oncología 4ed

Capítulo 6 • Inmunoterapia contra el cáncer 133

En el caso del melanoma, donde existe la mayor parte de los datos clínicos, las tasas de respuesta oscilan entre 40 y 70%, y entre 10 y 20% de las respuestas son duraderas ( Clin Cancer Res 2011;17:4550). En un ensayo de terapia de transferencia adoptiva de TIL, los pacientes con metásta sis cerebrales de melanoma no tratadas mostraron una tasa de respuesta objetiva intracraneal de 28%, lo que sugiere que los TIL infundidos son capaces de localizarse en las metástasis cerebrales, así como en otros sitios de la enfermedad ( J Immunother 2018;41:241). La terapia de transferencia adoptiva de TIL se ha intentado en el carcinoma de células renales, pero la eficacia ha sido limitada debido al número inadecuado de TIL de células T, que los investigadores creen que se debe a un microambiente tumoral inmunosupresor relativamente hostil al tráfico de TIL. Se llevó a cabo un pequeño ensayo con siete mujeres con cáncer de ovario metastásico, en el que cinco de estas pacientes mostraron clones de TIL dominantes reactivos a los neoantígenos del tumor tras la transferencia adoptiva de TIL. Los ensayos de fase II de la transferencia adoptiva de TIL también han resul tado prometedores en el cáncer de cuello de útero, de ano y de orofaringe asociado con VPH, y están en marcha en el cáncer colorrectal, de cabeza y cuello, de ovario, de páncreas, de pulmón de células no pequeñas y en sarcomas de huesos y tejidos blandos. D. Terapias oncolíticas inyectables. Estas terapias se basan en la introducción de ADN en los tumores, ya sea mediante el uso de virus que tienen tropismo o pueden replicarse de forma selectiva en los tumores, o por otros medios. Se están desarro llando varias plataformas virales (herpes simplex tipo 1, vaccinia y reovirus), y estos virus pueden modificarse para promover la muerte de las células tumorales, mejorar la susceptibilidad a la radiación y la quimioterapia, o generar respuestas inmunitarias antitumorales del huésped. 1. Pexa-Vec (JX-594) consiste mayormente en un virus de la vaccinia que expresa GM-CSF y está diseñado para inducir la muerte del tumor dependiente de la replicación del virus, así como para promover la inmunidad contra el tumor. La terapia se ha administrado por vía intratumoral e intravenosa, y hoy día se encuentra en ensayos fase II en carcinoma hepatocelular avanzado. 2. El talimogén laherparepvec (T-VEC) consiste mayormente en un vector modi ficado del virus del herpes simple tipo 1 que expresa GM-CSF y está diseñado para inducir la muerte del tumor dependiente de la replicación del virus, así como para provocar la inmunidad antitumoral. En un ensayo aleatorio de fase III en melanoma, la administración intratumoral de T-VEC ha mostrado una tasa de respuesta duradera de 16.3 frente a 2.1% con el GM-CSF de control, lo que ha llevado a su aprobación para el melanoma metastásico o irresecable. En un ensayo de fase Ib de T-VEC más pembrolizumab en melanoma no resecable en estadio IIIB-IV, la tasa de respuesta objetiva es de al menos 48% según un análisis de intervalos. En la actualidad está activo un ensayo de fase III de T-VEC más pembrolizumab en melanoma. 3. Vocimagene amiretrorepvec (Toca-511) es un vector replicante gamma-retrovi ral que codifica la citosina deaminasa. Cuando se combina con 5-fluorocitosina, se produce 5-fluorouracilo. En un ensayo de fase I, los pacientes con glioma de alto grado que ya habían sido sometidos al menos a una resección subtotal, ra diación posoperatoria y temozolomida recibieron inyecciones de Toca-511 en el lecho de la cavidad de resección, seguidas de 5-fluorocitosina de liberación pro longada por vía oral y semanal (Toca FC) para producir altas concentraciones de SAMPLE