Govindan. MW de oncología 4ed

132

M A N U A L W A S H I N G T O N ® D E O N C O L O G Í A

CPA procesarán y presentarán estos antígenos asociados con el tumor y se activarán por el GM-CSF. La hipótesis que subyace al uso de un enfoque de células tumorales completas en lugar de un solo péptido relacionado con el tumor es el potencial de mostrar una mayor diversidad de antígenos asocia dos con el tumor y preparar un repertorio más amplio de células T reactivas al mismo. Por desgracia, el GVAX no se vinculó con una ventaja de super vivencia en comparación con los controles en los ensayos clínicos aleatorios. d. DCVax-L. Es un enfoque de vacuna autóloga derivada de CD; esta vacuna se genera con las propias CD del paciente, aisladas de células mononucleares de sangre periférica adheridas. A continuación, estas CD se cultivan ex vivo y se pulsan con lisado tumoral para generar el producto final que se administra por vía intradérmica al paciente. Este enfoque emplea las CPA del huésped para el procesamiento y la presentación del antígeno, de forma muy parecida a sipuleucel-T, al tiempo que utiliza el lisado tumoral completo para generar de forma hipotética una respuesta antitumoral más robusta y oligoclonal que puede ser más resistente a la pérdida de antígeno en las células tumorales. En un ensayo de fase III en curso sobre DCVax-L, los pacientes con glio blastoma multiforme (GBM) recién diagnosticado después de la resección y 6 semanas de quimioterapia de tratamiento estándar fueron asignados de manera aleatoria a recibir DCVax-L frente a placebo mientras continuaban con la temozolomida como tratamiento estándar. Un análisis intermedio de este ensayo mostró una mediana de SG de 23.1 meses después de la cirugía, en comparación con un fondo de 15 a 17 meses en los grupos de atención estándar de ensayos similares ( J Transl Med 2018;16:142). e. Rindopepimut. El EGFR se sobreexpresa entre 50 y 60% de los GBM, y cerca de la mitad de estos casos también expresa una nueva variante del EGFR, el EGFRvIII. El EGFRvIII contiene una deleción de 801 pares de bases en el dominio extracelular del EGFR que resulta en la activación cons titutiva de la señalización del EGFR, lo que lleva a una mayor proliferación, supervivencia y migración celular. Es importante destacar que la fusión de las dos secciones distantes de la molécula es una diana inmunológica ideal porque genera un neoantígeno al que el sistema inmunológico nunca ha estado expuesto. Rindopepimut es una vacuna basada en péptidos que apro vecha este neoantígeno. En un estudio aleatorizado de fase III, en el que se comparó rindopepimut más temozolomida con temozolomida como mono terapia en pacientes con un GBM recién diagnosticado, no hubo mejora de la SG con la terapia combinada ( Lancet Oncol 2017;18:1373).

f. Linfocitos infiltrantes de tumores. La observación de que los tumores están infiltrados por una variedad de células relacionadas con el sistema inmunológico, y la hipótesis de que estos TIL pueden estar enriquecidos por células T específicas para el tumor, ha servido de base para este enfo que. En resumen, los tumores resecados a nivel quirúrgico son picados e incubados en cultivo con altas dosis de IL-2 para expandir las poblaciones de células T infiltrantes. Los TIL se expanden después ex vivo antes de ser transferidos adoptivamente al paciente. Los TIL están formados por una mezcla de linfocitos T CD4+ y CD8+; sin embargo, en la mayoría de los casos, se desconoce su especificidad antigénica fina. Un análisis de los TIL aislados del melanoma identificó que entre 23 y 38% de los TIL eran reac tivos a antígenos tumorales compartidos conocidos. La reactividad de los TIL a los neoantígenos es más difícil de evaluar, pero se ha identificado en pacientes con melanoma, cáncer de ovario y neoplasias gastrointestinales. SAMPLE