Govindan. MW de oncología 4ed

Capítulo 6 • Inmunoterapia contra el cáncer 125

cinasa del linfoma anaplásico [ALK] si estas alteraciones genéticas están presentes) ( Lancet 2017;389:255-265). También se concedió la aproba ción del atezolizumab para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso en combinación con carboplatino y etopósido tras un ensayo de fase III de 403 pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso no tra tado, aleatorizados a carboplatino y etopósido, con o sin atezolizumab, seguido de terapia de mantenimiento con atezolizumab o placebo ( N Engl J Med 2018;379:2220). Este ensayo mostró una mejora de la SG (12.3 frente a 10.3 meses) y de la supervivencia libre de progresión (5.2 frente a 4.3 meses) en el brazo de atezolizumab, con tasas de toxicidad similares. El atezolizumab es también la única inmunoterapia aprobada hoy día para el cáncer de mama, según el ensayo aleatorizado de fase III Impassion130, que comparó atezolizumab y nab-paclitaxel con nab-pa clitaxel solo en 900 pacientes con cáncer de mama triple negativo sin tratamiento ( N Engl J Med 2018;379:2108). Este estudio mostró una mejora de la SG (25 frente a 15.5 meses) en pacientes con tumores que expresan PD-L1 tratadas con la combinación de atezolizumab. v. Avelumab (Bavencio), un mAb anti-PD-L1 IgG1 completamente hu manizado, fue aprobado en 2017 como la primera terapia sistémica para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células de Merkel avanzado, sobre la base de un ensayo de fase II con 88 pacientes, en el que la SG a 2 años fue de 33% ( Lancet Oncol 2016;17:1374-1385). El avelumab también fue aprobado en combinación con axitinib para el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado. Un ensayo aleatorio de fase III con 886 pacientes sin tratamiento con carcinoma de células renales avanzado de células claras comparó la combinación de avelumab y axitinib con sunitinib. El brazo de avelumab más axitinib mostró una mejora en la mediana de supervivencia libre de progresión (13.8 frente a 8.4 meses), pero no hubo cambios en la SG ( N Engl J Med 2019;380:1103). Por último, avelumab, que tiene una indicación similar a la de nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab y durvalu mab, fue aprobado para el tratamiento del cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico en pacientes con progresión a la terapia basada en platino o dentro de los 12 meses posteriores a esta. vi. El durvalumab (Imfinzi) es un mAb anti-PD-L1 completamente huma nizado aprobado para el tratamiento del carcinoma urotelial avanzado y del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III tras la qui miorradiación definitiva. En un ensayo aleatorizado de fase III con 713 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III sin progresión tras quimiorradiación concurrente basada en pla tino, el durvalumab mejoró la tasa de respuesta objetiva (28.4 frente a 16.0 %) y la SG a los 24 meses (66.3 frente a 55.6%) en compara ción con el placebo ( N Engl J Med 2017;377:1919-1929, N Engl J Med 2018;379:2342-2350). c. Terapia combinada. Tanto la vía de CTLA-4 como la de PD-1 inhiben la respuesta inmunitaria antitumoral a través de mecanismos distintos que se complementan entre sí. Por lo tanto, la inhibición simultánea de ambas vías resulta atractiva como método más potente de potenciación SAMPLE