Govindan. MW de oncología 4ed

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M A N U A L W A S H I N G T O N ® D E O N C O L O G Í A

han progresado con el tratamiento anterior y no tienen otras opciones de tratamiento adecuadas. Esta aprobación guiada por biomarcadores se basó en los ensayos de fase II que mostraron la eficacia del pembrolizu mab como monoterapia en tumores dMMR. ii. El nivolumab (Opdivo) es un mAb anti-PD-1 IgG4 del todo huma nizado y aprobado para el tratamiento de varias neoplasias. Fue el pri mer inhibidor del punto de control aprobado para el tratamiento de una neoplasia hematológica: se basó en dos estudios de un solo brazo de nivolumab en pacientes con linfoma de Hodgkin que progresaron después de un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas y brentuximab vedotin que mostraron tasas de respuesta de 66 y 87% ( N Engl J Med 2015;372:311 y Lancet Oncol 2016;17:1283). Al igual que el pembrolizumab, el nivolumab está aprobado para el tratamiento del cáncer colorrectal MSI-H/dMMR, aunque esta aprobación impul sada por los biomarcadores no se extiende a otros tipos de tumores. El nivolumab está aprobado para el tratamiento de varios tipos de tumo res en combinación con ipilimumab. iii. El cemiplimab (Libtayo) es un mAb anti-PD-1 IgG4 completamente humanizado. Hoy día está aprobado para el tratamiento del carcinoma cutáneo de células escamosas metastásico o del carcinoma cutáneo de células escamosas localmente avanzado que no puede someterse a ciru gía curativa ni a radiación curativa. Un ensayo de fase II de 59 pacien tes con carcinoma cutáneo de células escamosas metastásico mostró una tasa de respuesta completa o parcial de 47%, y 57% de los que respondieron tuvo una respuesta que duró al menos 6 meses ( N Engl J Med 2018;379:341).

iv. El atezolizumab (Tecentriq) es un mAb anti-PD-L1 IgG1 humanizado. Se aprobó en un inicio para el tratamiento del carcinoma urotelial avan zado tras el fracaso de un régimen basado en platino, de acuerdo con un ensayo de fase II de un solo brazo que mostró una tasa de respuesta objetiva de 26% en esta población ( Lancet 2016;387:1909-1920). Un ensayo aleatorizado de fase III con 931 pacientes con carcinoma urotelial metastásico comparó atezolizumab con la quimioterapia de tratamiento estándar y no encontró diferencias en la tasa de respuesta objetiva o en la SG, pero sí observó una menor incidencia de toxicidad de grado 3 o 4 en el brazo de atezolizumab ( Lancet 2018;391:748). Esta indicación se amplió después para incluir el carcinoma urotelial avanzado no ele gible para la terapia basada en platino o no elegible para el tratamiento basado en cisplatino con tinción positiva de PD-L1 en el tumor. En este ensayo de fase II de un solo brazo de atezolizumab como terapia de primera línea en 119 pacientes con carcinoma urotelial avanzado o metastásico no elegible para el tratamiento basado en cisplatino, se observó una tasa de respuesta objetiva de 23% y una mediana de la SG de 16 meses ( Lancet 2017;389:67). Un ensayo aleatorizado de fase III de atezolizumab frente a docetaxel en cáncer de pulmón de células no pequeñas previamente tratado demostró una mejora de la SG (13.8 frente a 9.6 meses) en comparación con docetaxel, lo que condujo a su aprobación en el cáncer de células no pequeñas metastásico después de la progresión con el tratamiento basado en platino (y el tratamiento dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico [EGFR] o a la SAMPLE