Allingham- Glaucoma, 7ed

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Capítulo 28 • Principios de terapia médica basados en evidencias

más efectiva, lo que minimiza el daño progresivo del nervio óptico y la pérdida del campo visual. Las variaciones en la respuesta de la PIO mediada por fármacos se deben a una combinación de factores, incluidos el apego al tratamiento, losmecanismos biológicos relacionados con la dinámica del humor acuoso (véase capítulo 1), las condiciones oculares y sistémicas, y tal vez factores ambientales y genéticos ( fig. 28-7 ). Se ha demostrado que ciertos factores ambientales contribuyen a la variación en la respuesta de la PIOa losmedi- camentos. De manera específica, el uso concomitante de algunos medica- mentos sistémicos, como los β bloqueadores sistémicos y los antagonistas de los canales de calcio, puede disminuir la eficacia de los β bloqueadores aplicados de forma tópica. 39,89 El estudio del impacto de la genética sobre la respuesta farmacológica se conoce como farmacogenética . 90 Esta intenta determinar si las diferencias en la respuesta al fármaco, que pueden estar relacionadas con la eficacia o la toxicidad, son atribuibles a la diversidad de genes que son transmisibles de una generación a la siguiente. En el futuro hay aspiraciones de un “panel genético” con marcadores sólidos para enfermedades comunes, como diabetesmellitus, hipertensión, cánceres específicos, degeneración macular, glaucoma y medicamentos recetados con frecuencia. Dichos marcadores genéticos deberán probarse en poblaciones de pacientes estratificadas para determinar su valor predic- tivo, y luego validarse en cohortes separadas. Un análisis de costo-beneficio conmodelos económicos también deberá demostrar los beneficios para la salud y los ahorros de costos a largo plazo para mejorar los resultados del tratamiento y, por lo tanto, disminuir la morbilidad de la enfermedad. La cobertura de las pruebas genéticas se determinará mediante el proceso de evaluación de la tecnología por parte del seguro nacional y los pagadores privados. La aplicación futura de un perfil genético de este tipo podría dar lugar a menos visitas al consultorio para el seguimiento de un cambio de tratamiento médico, mejorando así los resultados del tratamiento.

FIGURA 28-6 Icare Home. Este instrumento de tonometría permite al paciente, familiar o proveedor de atención médica obtener mediciones de presión intraocular en el hogar y otros entornos fuera de la clínica. Esta recopilación de datos se conoce como “datos del mundo real”.

EL FUTURO DE LA FARMACOGENÉTICA El desafío de la genómica es determinar si se pueden predecir el riesgo de enfermedad, la progresión de la enfermedad y el resultado del trata- miento a pesar de las intrincadas interacciones biológicas y fisiológicas entre la expresión de genes blanco de los fármacos, las enzimas meta- bolizadoras de fármacos y los genes de enfermedades. La identificación de marcadores genéticos de variaciones de la respuesta basada en la PIO tiene el potencial de dirigir a los pacientes con enfermedad a un trata- miento más apropiado, como la cirugía, para reducir la PIO de manera

FIGURA 28-7 Factores en la evaluación de la respuesta de la presión intraocular (PIO) a la farmacoterapia para el glaucoma. Resumen de los factores (óvalos pequeños) a considerar para evaluar la eficacia de un fármaco para el glaucoma sobre la respuesta de la PIO (óvalo central grande). (Reimpreso con autorización de Nature: McLaren NC, Moroi SE. Clinical implications of pharmacogenetics for glaucoma therapeutics. Pharmacogenomics J . 2003;3:197-201. Copyright © 2003 Nature Publishing Group.) biología y Sample Acceso a la atención el apego al tratamiento y Medidas de respuesta de la PIO al tratamiento Cambio en la PIO Absoluto Porcentaje Promedio, antes vs . después PIO meta Fluctuación de la PIO con el tratamiento Regresión al promedio Efectos de los medicamentos sobre la PIO Pico Valle Diurna Contralateral Placebo Ambiente estilo de vida y Enfermedad ocular Genética Genes blanco del fármaco Vías de señalización asociadas Genes de enfermedad