Ahn_Nefrología de bolsillo.1ed

GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL SEGMENTARIA • GEFS es una lesión patológica que puede ser consecuencia de diversas enfermedades • GEFS idiopática , también llamada “primaria”, por lo general, se presenta con síndrome nefrótico (SN) • GEFS secundaria: debe interpretarse c/precaución. Puede referirse a GEFS con causa (KDIGO GN 20 1 2 ), lesión podocitaria no primara que excluye GEFS genética ( AJKD 20 1 3;62:403) , o esfacelación de podocitos < 80% sin síndrome nefrótico ( NDT 20 1 5;30:375) • Diagnóstico por biopsia m/c en Estados Unidos, incidencia creciente ( AJKD 20 1 6;68:533)

• Causa glomerular m/c de ERCT ( AJKD 20 1 6;68:533) • Incidencia hombre:mujer de 1 .5: 1 ( CJASN 20 1 7; 1 2:502) • Representa 20% de los casos pediátricos y 40% de los adultos de SN Condiciones relacionadas con GEFS Infecciones

VIH, parvovirus B 1 9, CMV, malaria, virus SV40, esquistosomiasis, estrongiloidiasis ( KI Rep 20 1 8;3: 1 4)

Cáncer

Linfoma de Hodgkin y no Hodgkin

Fármacos

Interferón, pamidronato, litio, heroína, esteroides anabólicos,VHC AAD ( Hepatology 20 1 7;66:658) ↓ la donación de nefronas (agenesia renal unilateral , ↓ peso al nacer ) Pérdida de nefronas (nefropatía por reflujo, nefrectomía/ablación, necrosis cortical, esclerosis residual por nefritis proliferativa) Hiperfiltración (obesidad, nefropatía crónica del aloinjerto, anemia falciforme, cardiopatía congénita cianótica, HTN, diabetes mellitus)

Inadaptación

hemodinámica

Enfermedad LEG, LHH, EMTC, arteritis de células gigantes, enfermedad de Still de inicio adulto, sarcoidosis, esclerosis sistémica Mutaciones genéticas En su mayoría, mutaciones monogénicas de genes críticos para los podocitos Síndromes genéticos Charcot–Marie–Tooth,Alport, enfermedades del almacenamiento de glucógeno tipo I, síndrome braquio-oto-renal (BOT), deficiencia parcial de lecitina-colesterol aciltransferasa, displasia espondilometafisaria Patogenia • La lesión podocitaria ocasiona desprendimiento de MBG; las células epiteliales parietales (PEC) migran de la cápsula de Bowman, formando puentes celulares al ovillo capilar; con el tiempo causan adhesión del ovillo, obliteración del asa y esclerosis segmentaria ( ACKD 20 1 4;2 1 :408) • Idiopática: podocitos lesionados por factor de permeabilidad circulante de identidad desco- nocida, quizá causado por las células inmunitarias, análoga a la enfermedad de cambios mínimos ( Nat Rev Neprhol 20 1 6; 1 2:768) . Evidencia: 1 ) mejoría de la proteinuria c/ICPL; 2) resolu- ción de las lesiones de GEFS con el retrasplante a un receptor sin GEFS ( NEJM 20 1 2;366: 1 648) • Hiperfiltración adaptativa: la pérdida de nefronas causa distensión de los capilares glo- merulares individuales y presión glomerular aumentada, lo que conduce a adaptación de MBG, ensanchamiento del diafragma y desprendimiento podocitario ( Pedatr Nephrol 20 1 7;3293:405; KI 20 1 7;9 1 : 1 283) Apolipoproteína 1 (APOL 1 ) y el riñón APOL 1 es un componente menor de HDL sintetizada en el hígado y encontrada en riñón, endotelio, páncreas, hígado, cerebro y corazón Las variantes de APOL 1 G 1 y G2, c/c la variante de referencia G0, confieren resistencia contra especies de tripanosoma y son más comunes en África subsahariana ( JASN 20 11 ;22:2098) > 50% de los afroamericanos portan una variante de riesgo de APOL 1 y 1 3% tiene 2 variantes de riesgo ( Semin Nephrol 20 1 5;35:222) La ocurrencia de homocigosidad o heterocigosidad doble para G 1 /G2 ↑ la nefropatía en personas de ascendencia africana: 1 8% de GEFS y 35% de NPVIH ( JASN 20 11 ;22:2 1 29) También ERCT asociada r/c HTN y enfermedad de células falciformes ( ACKD 20 1 4;2 1 :426; BJH 20 1 7; 1 79:323) Patología • ML: por lo menos un glomérulo con lesión de esclerosis segmentaria (parcial), pueden observarse microquistes tubulares (sobre todo en la variante colapsante) • IF: es típico que no tiña. Puede encontrarse IgM mesangial, r/c peor pronóstico. La tin- ción de C 1 q hace sospechar nefropatía por C 1 q, una variante rara de GEFS • ME: esfacelación de FP difusa típica ( > 80%); puede ser en parches, en GEFS adaptativa. Trasplante de células hematopoyéticas mesangial e inclusión tubulorreticular en GEFS secundaria, sobre todo en enfermedad mediada por inmunocomplejos.Arrugas de MBG vistas en la variante colapsante • Los subtipos histológicos ayudan a diferenciar de lesiones secundarias y pueden ayudar a pronosticar la evolución patológica ( ACKD 20 1 4;2 1 :400) SAMPLE inflamatoria

GEFS 7 - 2