Abali_LIR.Bioquímica_8ed

III. Diabetes tipo 2

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Deterioro de la tolerancia a la glucosa

Disminuye la función de las células β

Resistencia a la insulina

Hiper- insulinemia

Diabetes tipo 2

+

+

Genética Toxicidad de la glucosa Toxicidad de los ácidos grasos libres

Genética Obesidad Estilo de vida sedentario Envejecimiento

COMPLICACIONES MACROVASCULARES (enfermedad cardiovascular, ictus) COMPLICACIONES MICROVASCULARES (retinopatía, neuropatía, nefropatía)

Figura 26-10 Progresión típica de la diabetes tipo 2.

pacientes que sufren DM2, además de obesidad, en comparación con individuos que también presentan obesidad pero sin DM2. Por con- siguiente, la progresión natural de la enfermedad provoca una reduc- ción de la capacidad para controlar la hiperglucemia con una secreción endógena de insulina (fig. 26-10). El deterioro de la función de las célu- las β puede acelerarse por los efectos tóxicos de la hiperglucemia sos- tenida y la elevación de los AGL y un ambiente proinflamatorio. C. Cambios metabólicos Las anomalías de la glucosa y el metabolismo del TAG en la DM2 son consecuencia de la resistencia a la insulina que ocurre sobre todo en el hígado, el músculo esquelético y el tejido adiposo blanco (fig. 26-11). 1. Hiperglucemia: la hiperglucemia es causada por un aumento de la producción hepática de glucosa, combinada con una disminu- ción de su uso por el músculo y el tejido adiposo (debido a la resis- tencia a la insulina). En general, la cetonemia es mínima o no existe en los pacientes con DM2 debido a que la presencia de insulina, incluso al existir resistencia a la insulina, restringe cualquier incre- mento en la cetogénesis hepática. 2. Dislipidemia: en el hígado, los AGL se convierten a TAG, que se empaqueta en las VLDL y se secreta al torrente sanguíneo. Los quilomicrones ricos en TAG alimentarios se sintetizan y secretan a partir de las células de la mucosa intestinal después de una comida. Debido a que la degradación del TAG de las lipoproteí- nas catalizada por la lipoproteína lipasa del tejido adiposo es baja en la diabetes, los niveles plasmáticos de los quilomicrones y las VLDL están elevados, lo que provoca una hipertriacilglicerolemia ( véase fig. 26-10). Los niveles bajos de lipoproteínas de alta densi- dad también se relacionan con diabetes tipo 2, lo que tal vez sea resultado de la mayor degradación. D. Tratamiento En el tratamiento de la DM2, el objetivo es mantener la glucemia dentro de límites normales y evitar el desarrollo de complicaciones a largo plazo. La pérdida de peso, el ejercicio y el tratamiento médico nutricional (modi- ficaciones a la dieta) suelen corregir la hiperglucemia de la DM2 recién diagnosticada. Los pacientes con DM2 pueden utilizar antihiperglucémi- cos orales para reducir los índices de la glucosa sanguínea. (Nota: los antihiperglucémicos también se denominan agentes hipoglucémicos, ya que su uso puede provocar hipoglucemia.) Los agentes antihiperglucé-

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