Abali_LIR.Bioquímica_8ed

406

26. Diabetes mellitus

250 300 200 150 100 50

Glucosa en ayuno en diabetes tipo 2 no tratada

Normal

(mg/dL)

Glucosa

–10

–5

0

5

10

15

20

25

Años de diabetes

Diagnóstico de la diabetes

3

Se produce una disfunción posterior de las células β marcada por la disminución de la secreción de insulina y el empeoramiento de la hiperglucemia.

Los pacientes con diagnóstico de diabetes tipo 2 muestran inicialmente resistencia a la insulina con hiperinsulinemia compensadora.

2

Los individuos obesos desarrollan resistencia a la insulina que puede preceder al desarrollo de la diabetes en 10 años o más.

1

200 250 150

Normal

100

Diagnóstico de diabetes

50

Niveles de insulina en la diabetes tipo 2 no tratada

0 Secreción de insulina (porcentaje de la normal)

–5

0

5

10

15

20

25

–10

Años de diabetes

Figura 26-8 Progresión de los niveles sanguíneos de glucosa y de insulina en pacientes con diabetes tipo 2.

tejido secretor. Con la obesidad ocurren cambios en las secreciones adiposas que derivan en resistencia a la insulina (fig. 26-9). Estas incluyen la secreción de citocinas proinflamatorias como interleucina 6 y factor de necrosis tumoral α por macrófagos activados (la infla- mación se relaciona con resistencia a la insulina); mayor síntesis de leptina, una proteína con efectos proinflamatorios ( véase p. 418 para los efectos adicionales de la leptina); y menor secreción de adipo- nectina ( véase p. 415), una proteína con efectos antiinflamatorios. El resultado neto es una inflamación crónica de bajo grado. Un efecto de la resistencia a la insulina es el aumento de la lipólisis y la produc- ción de AGL ( véase fig. 26-9). La disponibilidad de AGL disminuye el uso de glucosa, lo que contribuye a hiperglucemia, y aumenta el depósito ectópico de TAG en el hígado (esteatosis hepática). (Nota: la esteatosis resulta en enfermedad de hígado graso no alcohólico. Si se acompaña de inflamación, puede desarrollarse un trastorno más grave, la esteatohepatitis no alcohólica.) Los AGL también tie- nen un efecto proinflamatorio. A largo plazo, los ácidos grasos libres alteran la señalización de insulina. (Nota: la adiponectina aumenta la β -oxidación de AG [ véase p. 415]. En consecuencia, una disminución en esta proteína adipocítica contribuye a la disponibilidad de AGL.) B. Células β disfuncionales En la DM2, el páncreas conserva en un inicio la capacidad de las célu- las β , lo que provoca niveles de insulina que varían desde superiores a valores normales hasta inferiores a los valores normales. Sin embargo, con el tiempo, las células β se vuelven cada vez más disfuncionales y no pueden secretar suficiente insulina para corregir la hipergluce- mia predominante. Por ejemplo, los valores de insulina son altos en los SAMPLE Captación de glucosa por los músculos y tejido adiposo Glucosa sanguínea

Obesidad

Cambios en las secreciones adiposas

Resistencia a la insulina

Lipólisis adiposa

Oxidación de ácidos grasos

Gluconeogénesis hepática

Ácidos grasos libres

Figura 26-9 Obesidad, resistencia a la insulina e hiperglucemia. (Nota: la inflamación también se relaciona con resistencia a la insulina.)