Abali. Bioquimica. Detrás de los sintomas_9788419663139

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Capítulo 8 • Gota

Lumen del túbulo renal

Circulación vascular

Glucógeno

Glucosa

Célula del túbulo proximal renal

Glucosa 6-fosfatasa

Urato

Glucosa 6-fosfato

URAT 1

Ácidos orgánicos,

p. ej., lactato, acetoacetato

Alanina

Piruvato

Membrana apical

Membrana basolateral

Lactato

A

Glucosa 6-fosfato

B Unauthorized reproduction of the content content is is prohibited. PRPP Vía de la hexosa monofosfato AMP IMP Inosina Xantina Activación de la AMP deaminasa Degradación de purinas Síntesis de purinas Ribosa 5-fosfato Pi 1 a de la síntesis de novo de purinas Hipoxantina

Acetil CoA

Ciclo del TCA

FIGURA 8-20 Destinos metabólicos del piruvato en la enfermedad de von Gierke.

la síntesis de purinas. Dado que las células no utili zan las purinas sobrantes, se produce un aumento de su degradación, formándose más ácido úrico. Por último, el catabolismo de las purinas tam bién se estimula por otro mecanismo. Esto se explica por el atrapamiento de fosfato inorgánico en la glucosa 6-fosfato debido a la glucosa 6-fos fatasa defectuosa. La disminución del fosfato intracelular estimula la AMP deaminasa hepática, que a su vez cataliza la degradación de AMP a IMP formando por último más ácido úrico. Como resultado de los tres mecanismos, se produce un aumento agudo del ácido úrico en la circulación ( fig. 8-21 ). Hiperlipidemia. Como se indicó antes, el hígado se encuentra en estado de alimentación, pero el resto del organismo se encuentra en estado de ayuno debido al bloqueo de la liberación de glucosa. La elevada tasa glucolítica aumenta la tasa del primer paso en la síntesis de ácidos gra sos, incrementando así la producción de glice rol-3-fosfato. Dado que el glicerol-3-fosfato es un factor limitante en la formación de triglicéri dos, se favorece este proceso, lo que provoca un exceso de triglicéridos en el hígado y un aumento de la secreción de VLDL a la circulación. PREGUNTA: las enfermedades de Pompe y Tarui se clasi’can como EAG, pero ¿en qué se diferencian? Copyright © 2024 Wolters Kluwer, fosfato debido a la glucosa 6 Inc. Por último, el catabolismo de las purinas tam

Ácido úrico

C

FIGURA 8-21 Mecanismos que conducen a la hiperuricemia.

RESPUESTA: la enfermedad de Pompe tam bién se conoce como de’ciencia de maltasa ácida, glucogenosis tipo 2 y de’ciencia de α -glucosidasa ácida. La enzima defectuosa se encuentra en el lisosoma, y su distribución tisular no se limita al músculo o al hígado. Como consecuencia, el glu cógeno se acumula en los lisosomas de la mayoría de los tejidos. Debido a estas diferencias, la pre sentación clínica de la enfermedad de Pompe no se parece a la de las otras EAG. En la forma infan til clásica de la enfermedad de Pompe, los signos cardinales incluyen miocardiopatía hipertró’ca, hipotonía, debilidad muscular, que progresa con rapidez, e insu’ciencia respiratoria. La última enfermedad por almacenamiento de glucógeno de la que hablaremos es la enfer medad de Tarui. No es causada por un defecto en