Abali. Bioquimica. Detrás de los sintomas_9788419663139

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Caso 8.3

TABLA 8-5 Trastornos por almacenamiento de glucógeno

Tipos de trastornos del almacenamiento de glucógeno

Trastorno por almacenamiento de glucógeno Hepatorrenal: enfermedad de von Gierke

Tipo

Enzima deficiente Diagnóstico bioquímico Síntomas clínicos

1

Glucosa-6-fosfatasa Glucógeno normal;

Hipoglucemia, hiperlipidemia, cetosis, hiperuricemia, hepatomegalia, enanismo Hipotonía muscular, cardiomiopatía hipertrófica, insuficiencia cardiaca, síntomas neurológicos, muerte infantil Hepatomegalia, hipoglucemia; curso leve de la enfermedad

cantidades excesivas en el hígado y los riñones

α -1,4-Glucosidasa Glucógeno normal, excesivo en todos los órganos

2

Generalizada, maligna: enfermedad de Pompe

3 Enzima desgranadora Glucógeno anormal, con cadenas externas cortas, en el hígado y (de manera más rara ) en los músculos Wolters Kluwer, Inc. Unauthorized reproduction of the content is prohibited. Enzima de ramificación Glucógeno anormal, con largas cadenas externas, en el hígado, el bazo y los ganglios linfáticos Glucógeno normal, cantidades excesivas en el músculo Glucógeno normal, cantidades excesivas en el hígado Glucógeno normal, en el músculo esquelético Glucógeno fosforilasa del músculo Glucógeno fosforilasa I del hígado Fosfofructocinasa muscular 7 Calambres musculares, mioglobinuria De Lieberman M, Ricer RE. Lippincott’s Illustrated Q&A Review of Biochemistry . Lippincott Williams & Wilkins; 2010. Asset: Lieberman-ch012-image003.gif. Muscular: enfermedad de Tarui 4 Hígado cirrótico, reticuloendotelial: enfermedad de Anderson; amilopectinosis Cirrosis hepática; hepatoesplenomegalia 5 Muscular: enfermedad de McArdle Miastenia generalizada y mialgia, mioglobinuria 6 Hepática: enfermedad de Hers Hepatomegalia relativamente benigna Hepatomuscular, benigna: enfermedad de Cori

trica o por gastrostomía se utiliza para controlar la hipoglucemia nocturna. Hepatomegalia. La hepatomegalia se debe a la acumulación masiva de glucógeno como resul tado de la estimulación continua de la glucógeno sintasa por los altos niveles de glucosa 6-fosfato que actúa como un regulador alostérico positivo de la síntesis de glucógeno. Acidosis láctica e hiperalaninemia. En la enfer medad de von Gierke, el hígado permanece en estado de alimentación mientras que el resto del organismo está en estado de ayuno y hambriento de glucosa para la producción de energía. La de’cien cia de glucosa-6-fosfatasa provoca la acumulación de glucosa 6-fosfato en el hígado. El hígado, en lugar de ser un consumidor de lactato, se convierte ahora en un productor de lactato debido a la acu mulación de glucosa 6-fosfato que alimenta la glucólisis para producir piruvato. La cantidad de piruvato excede la cantidad que puede ser meta bolizada por el ciclo del TCA, lo que conduce a Copyright sintasa por los altos niveles de glucosa 6 Acidosis láctica e hiper © la acumulación masiva de glucógeno como resul 2024 La hepatomegalia se debe a

acidosis láctica e hiperalaninemia, ya que estos son los otros destinos del piruvato ( fig. 8-20 ). Ade más, el lactato formado por tejidos extrahepáticos (como los hematíes) no puede ser convertido en glucosa por el hígado debido a la inhibición de la gluconeogénesis. Aunque parte del lactato se eli mina por la orina, sigue acumulándose. Hiperuricemia. Hay varios factores que con ducen a la hiperuricemia en la enfermedad de von Gierke. El gen transportador de urato (URAT1) es un antiportador que reabsorbe en especí’co ácido úrico del túbulo proximal a cambio de aniones monovalentes, como el lactato, y cuerpos cetóni cos, como el acetoacetato y el hidroxibutirato. Así, al aumentar la secreción de lactato y cuerpos cetó nicos, también aumenta la reabsorción de ácido úrico, lo que provoca hiperuricemia. Los altos niveles de glucosa 6-fosfato también se desvían hacia la vía de la hexosa monofosfato, lo que resulta en un aumento de la síntesis de fos forribosil difosfato. Esto estimula un aumento de