Abali. Bioquimica. Detrás de los sintomas_9788419663139

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Caso 8.3

sustrato disponible para la producción de glucó geno. Además de la glucosa 6-fosfato, la glucosa también inhibe la glucogenólisis en el hígado. En el músculo, la glucogenólisis también se ve estimu lada por el aumento de Ca +2 y AMP, que son mar cadores del agotamiento energético debido a la contracción muscular. PREGUNTA: ¿cuáles son las enfermedades por almacenamiento de glucógeno y trastornos rela cionados? RESPUESTA: las enfermedades por almace namiento de glucógeno (EAG) son un grupo de enfermedades hereditarias causadas por defec tos en la síntesis, la degradación o la glucólisis del glucógeno. Dado que algunas de estas enfer medades se deben a defectos en isoformas espe cí’cas de tejido de las enzimas, la presentación patológica puede afectar al hígado, al músculo o a ambos tejidos. En general, los trastornos que afectan al glu cógeno muscular reducen la tolerancia al ejerci cio, en particular al ejercicio extenuante, lo que provoca cambios en varios marcadores bioquí micos en sangre como el lactato, la mioglobina y la creatinina. El ejercicio extenuante utiliza la glucogenólisis para proporcionar combusti ble a la glucólisis anaeróbica, lo que provoca un aumento de su producto ’nal, el lactato. La EAG muscular especí’ca más común es la enfer medad de McArdle, que resulta de un defecto en la glucógeno fosforilasa muscular. Por lo tanto, estos pacientes no pueden someterse a la glucóli sis anaeróbica y producen menos lactato cuando intentan realizar un ejercicio extenuante. La falta de energía provoca la descomposición del tejido muscular, que deja escapar mioglobina a la cir culación sistémica. Los niveles elevados de la enzima creatina cinasa (también conocida como creatina fosfocinasa) en la sangre son otra indica ción de daño muscular. Los defectos en las enzimas que regulan el metabolismo del glucógeno en el hígado se mani’estan como dé’cits metabólicos que crean síntomas, como la hipoglucemia, y cambios ana tomopatológicos, como la hepatomegalia, por la acumulación excesiva de glucógeno. Un enfo que útil para descifrar las diversas enfermedades de almacenamiento de glucógeno comienza por plantearse tres preguntas: 1. ¿Qué enzima se afecta? 2. ¿Está alterada la cantidad o la estructura del glucógeno? 3. ¿Qué tejidos son afectados? Copyright creatina fosfocinasa) en la sangre son otra indica © 2024 muscular, que deja escapar mioglobina a la cir Wolters estos pacientes no pueden someterse a la glucóli Kluwer, Inc. EAG muscular especí’ca más común es la enfer la glucogenólisis para proporcionar combusti

La figura 8-19 y la tabla 8-5 resumen la mayoría de las EAG. Empecemos por el tipo más frecuen te de EAG, la enfermedad de von Gierke, que representa 90% de todas las EAG. PREGUNTA: ¿cuál es el defecto de la enferme dad de von Gierke (enfermedad por almacena miento de glucógeno tipo 1)? RESPUESTA: el gen G6PC codi’ca la enzima glucosa-6-fosfatasa y es responsable de la con versión de glucosa 6-fosfato en glucosa y una molécula de fosfato inorgánico. El complejo enzi mático es una proteína unida a la membrana del retículo endoplásmico (RE) con su sitio catalítico localizado en el lumen del RE. El complejo enzi mático incluye la actividad de la glucosa-6-fosfa tasa y tres proteínas transportadoras. La primera proteína transportadora traslada la glucosa 6 fosfato al RE. Una vez que la glucosa 6-fosfato se hidroliza en glucosa y fosfato inorgánico, cada uno de ellos es transportado de vuelta al cito plasma utilizando su propio transportador. Una mutación en el gen G6PC (tipo 1a) es la causa de 80% de los casos de EAG tipo 1. De los casos restantes (tipo 1b), 20% es el resultado de mutaciones en el gen SLC37A4 que da lugar a un defecto en el transporte de la glucosa 6-fosfa to del citosol al retículo endoplásmico. PREGUNTA: ¿cuál es la base bioquímica de los hallazgos clínicos de la enfermedad de von Gierke? RESPUESTA: veamos uno por uno los siguien tes hallazgos clínicos. Hipoglucemia. El defecto en la glucosa-6-fos fatasa bloquea la liberación de glucosa del hígado que por lo regular se genera a partir de la glu cogenólisis y la gluconeogénesis, lo que provoca una hipoglucemia grave. Al igual que ocurre con otras EAG que causan hipoglucemia, se trata de una hipoglucemia en ayunas. Por lo tanto, para mantener unos niveles de glucosa más o menos normales y maximizar el crecimiento y el desa rrollo, el tratamiento implica pequeñas raciones frecuentes de carbohidratos durante el día, y esto debe mantenerse durante toda la vida. La alimen tación con almidón de maíz crudo se utiliza para mejorar los niveles de glucosa en sangre durante un periodo más largo, ya que se absorbe de manera muy lenta. Como resultado, hay una libe ración continua de glucosa en el torrente sanguí neo durante 4-6 horas, minimizando el desarrollo de hipoglucemia y la degradación de las proteínas musculares. La alimentación nocturna nasogás reproduction se hidroliza en glucosa y fosfato inorgánico, uno de ellos es transportado de vuelta al cito of Una vez que la glucosa 6 the proteína transportadora traslada la glucosa 6 content localizado en el lumen del RE. El complejo enzi mático incluye la actividad de la glucosa is prohibited. fosfato en glucosa y una El complejo enzi

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