Abali. Bioquimica. Detrás de los sintomas_9788419663139

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Caso 8.2

En el cuarto mes, perdió un hito, y el niño no era capaz de mantener la cabeza erguida cuando estaba acostado en decúbito prono y no intentaba agarrar bien los objetos. A los 7 meses, la exploración física demuestra que el niño presenta un retraso progre‑ sivo del desarrollo y continúa con automutilaciones como morderse los labios y los dedos y golpearse la cabeza. Además, el niño presenta movimientos dis‑ tónicos de la musculatura de la cara y las extremida‑ des. También se observa coreoatetosis. Los reflejos son hiperactivos. En este punto, se realiza un estudio diagnóstico. Los datos de laboratorio revelan un hemograma y un perfil químico normales, excepto por el ácido úrico de 8.8 mg/dL (normal < 7 mg/dL). El examen del sedimento en el pañal revela que se trata de cris‑ tales de ácido úrico. Coreoatetosis. Movimientos involuntarios de torsión. Distonía. Trastorno del movimiento caracteri‑ zado por espasmos musculares involuntarios de contracción rápida. Vía de rescate de purinas. Vía por la que las células recuperan y reciclan las bases de pu‑ rina liberadas por la degradación de los nu‑ cleótidos. degradación de los nu degradación de los nu‑ ‑ PREGUNTA: ¿cuáles son las posibilidades de diagnóstico? RESPUESTA: comenzando con el único ha llazgo de laboratorio signi’cativo de hiperuri cemia y cristales de ácido úrico en la orina, uno podría cuestionar una posible neoplasia hemato lógica que resulta en su sobreproducción de ácido úrico debido al alto recambio celular. Esto puede descartarse con rapidez, ya que el recuento san guíneo completo es normal. Se trata de un niño que, de modo lamentable, ha presentado un retraso signi’cativo en los hitos del desarrollo, lo que sugiere una discapacidad intelectual grave. No había antecedentes de icte ricia que dieran lugar a kernícterus en el periodo neonatal, que puede producir síntomas motores inusuales y retraso del desarrollo; sin embargo, esto habría sido muy evidente desde el principio y no es el caso. Copyright cemia y cristales de ácido úrico en la orina, podría cuestionar una posible neoplasia hemato descartarse con rapidez, ya que el recuento san © llazgo de laboratorio signi’cativo de hiperuri 2024 comenzando con el único ha TÉRMINOS CLAVE Y DEFINICIONES Impresión clínica

La parálisis cerebral sería una posibilidad basándose en su relativa frecuencia estadística y es una causa de incapacidad motora, del habla e intelectual que comienza a manifestarse casi en el mismo momento en que este niño se presentó al médico. Sin embargo, el hallazgo de automutilación y rascado facial combinado con hiperuricemia llevó al médico al diagnóstico de síndrome de Lesch Nyhan, que resulta de una de’ciencia de hipoxan tina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT). Se trata de un rasgo recesivo ligado al cromosoma X. El diagnóstico del síndrome de Lesch-Nyhan se determina midiendo el nivel de la HGPRT y se con- ’rma con un análisis genético. PREGUNTA: ¿cuál es la ’siopatología de este trastorno? RESPUESTA: los pacientes con síndrome de Lesch-Nyhan acumulan de manera gradual ácido úrico en las articulaciones, el riñón y el sistema nervioso central, lo que da lugar a una conste lación de síntomas que incluyen gota, cálculos renales con destrucción del parénquima, pérdida de control muscular, disartria y retraso psicomo tor moderado a partir del primer año de vida. Las muecas faciales y el comportamiento autodes tructivo podrían deberse a la falta de nucleótidos en el SNC, lo que conduce al mordisqueo destruc tivo de los dedos y al rascado facial. muecas faciales y el comportamiento autodes reproduction úrico en las articulaciones, nervioso central, lo que da lugar a una conste de control muscular, disartria y retraso psicomo of Nyhan acumulan de manera gradual ácido the content is prohibited. X. El diagnóstico del síndrome de Lesch X. El diagnóstico del síndrome de Lesch- - Nyhan se determina midiendo el nivel de la HGPRT y se con

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Correlaciones con ciencias básicas

Para comprender las bases bioquímicas del sín drome de Lesch-Nyhan, es esencial conocer la síntesis de novo de purinas en la que interviene la HGPRT.

PREGUNTA: ¿cómo se sintetizan las purinas?

RESPUESTA: existen dos vías principales para la síntesis de purinas: la vía de novo y la vía de rescate. En la vía de novo , el anillo de purina se construye a partir de moléculas simples. Por otro lado, la vía de salvamento utiliza las bases de purina formadas como subproductos de la degra dación de las purinas e interconvierte estas bases de purina en nucleósidos y nucleótidos. Dado que la vía de novo requiere mucha energía, la mayoría de las células recurren a la vía de salvamento para sintetizar nucleótidos.