Abali. Bioquimica. Detrás de los sintomas_9788419663139

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Caso 8.1

PREGUNTA: ¿cómo podemos utilizar estos conocimientos para tratar a los pacientes de gota? RESPUESTA: el alopurinol, un análogo de la hipoxantina, se utiliza en el tratamiento de la hiper uricemia de los pacientes con gota. Inhibe la xan tina oxidasa de una forma bastante complicada. La xantina oxidasa cataliza la conversión del alopuri nol en aloxantina (también conocida como oxipu rinol), que es un potente inhibidor irreversible de la xantina oxidasa ( fig. 8-7 ). Después, se bloquea la síntesis de ácido úrico, lo que conduce a la acu mulación de xantina e hipoxantina, que son más solubles que el ácido úrico y pueden excretarse por el riñón. El alopurinol también es convertido por la hipoxantina-guanina fosforribosiltransfe rasa (HGPRT) en alopurinol ribonucleótido, que actúa como inhibidor de retroalimentación de la PRPP-amido-transferasa, la enzima clave en la sín tesis de novo de purinas, lo que provoca una dis minución de la síntesis y degradación de purinas. El febuxostat, un análogo no purínico, es también un inhibidor de la xantina oxidasa. PREGUNTA: ¿existen otras opciones de trata miento? RESPUESTA: el objetivo del tratamiento del paciente con gota es reducir la hiperuricemia. Esto puede lograrse en parte limitando la ingesta dieté tica de alimentos ricos en purinas, como la carne y los mariscos, así como la ingesta de alcohol, en especial de cerveza. El tratamiento farmacológico se centra en la disminución crónica de la hiperuri cemia y el combate de los ataques agudos de gota. TABLA 8-3 Caso 8.1. Posibles causas de hiperuricemia secundaria Hematopoyético Trastornos mieloproliferativos Trastornos neoplásicos Anemia hemolítica Fármacos y toxinas Diuréticos Plomo Quimioterapia contra el cáncer Trastornos metabólicos y endocrinos Síndrome metabólico Dislipidemia Hipotiroidismo Enfermedades cardiovasculares Hipertensión Enfermedad renal Enfermedad renal crónica hipoxantina, se utiliza en el tratamiento de la hiper uricemia de los pacientes con gota. Inhibe la xan reproduction of the content is prohibited.

O

AMP

N

HN

H

+

NH 4

N RP

H 2 N

N

IMP

GMP

P i

P i

Inosina

Guanosina

P i Ribosa 1-fosfato

P i Ribosa 1-fosfato

O

O

N

N

HN

HN

H

H

N H

N H

H 2 N

N

N

Guanina

Hipoxantina

Xantina oxidasa O 2

Alopurinol

NH 4 +

O

H

2 O 2

N

HN

H

N H

O

N H

Xantina

O 2

Alopurinol

Xantina oxidasa

H 2 O 2

O

N Wolters Kluwer, Inc. Inc. Unauthorized N O – Orina p K a = 5.4

HN

O

N

H H Ácido úrico

FIGURA 8-5 Degradación de purinas a ácido úrico. El alopurinol inhibe la xantina oxidasa. (De: Lieberman M, Peet A. Marks’ Essentials of Medical Biochemistry: A Clinical Approach . Wolters Kluwer; 2015, figura 35‑16.) 2015, figura 35 2015, figura 35 1 16.) 6.) © A Clinical Approach 2024 úrico. El alopurinol inhibe la xantina o

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La hiperuricemia secundaria tiene una pre sentación clínica similar a la gota primaria; sin embargo, la causa de la hiperuricemia es un tras torno subyacente o preexistente. Puede desarro llarse como complicación de trastornos adquiridos, como la leucemia o el síndrome metabólico, por el uso de ciertos medicamentos como los diuréti cos o de toxinas como el plomo. En la tabla 8-3 se muestra una lista más completa de afecciones rela cionadas con la hiperuricemia secundaria.