Abali. Bioquimica. Detrás de los sintomas_9788419663139

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Capítulo 8 • Gota

FIGURA 8-4 La degradación de las purinas. (De Lieberman M, Peet A. Marks’ Essentials of Medical Biochemistry: A Clinical Approach. Lippincott Williams & Wilkins; 2015, figura 6.12.)

O C

O C

H N 7

H N

pKa = 5.75

6

HN 1

5 C 4 C C 2

HN C

O + H +

8 C

O

C

O

O

C C

N H 3

N H 9

N H

N–

ÁCIDO ÚRICO Solubilidad 6.5 mg/100 mL H 2 O

ION URATO 120 mg/100 mL H 2 O

Na +

O C

H N

El paso ’nal en la degradación de las purinas es la formación de ácido úrico por la xantina oxi dasa, la misma enzima que se utiliza para la con versión de hipoxantina en xantina. La vía general se ilustra en la figura 8-5 . La desregulación del metabolismo de las puri nas puede provocar hiperuricemia y gota ( fig. 8-6 ). Puede deberse a un aumento de la síntesis de novo de purinas, a un aumento del recambio celular, a una disminución de la recuperación de las purinas de la dieta y de la hipoxantina, o a una disminución de la excreción renal de ácido úrico. La hiperuricemia primaria se debe a un error congénito del metabolismo que da lugar a diver sos defectos bioquímicos. Las causas genéticas de la hiperuricemia primaria se muestran en la tabla 8-2 . TABLA 8-2 Caso 8.1. Posibles causas de hiperuricemia primaria Deficiencia de HGPRT (enfermedad de Lesch-Nyhan) Aumento de PRPP Deficiencia de glucosa-6-fosfatasa (enfermedad de von Gierke) Deficiencia de aldolasa B (intolerancia hereditaria a la fructosa) Deficiencia de galactosa-1-fosfato uridililtransferasa (GALT) (galactosemia clásica) Defecto en los transportadores de ácido úrico es la formación de ácido úrico por la xantina oxi dasa, la misma enzima que se utiliza para la con reproduction of the content content is prohibited. HN C C C C O N H N Na O URATO MONOSÓDICO 6.4 mg/100 mL suero

El principal intermediario en la degradación de las purinas es la xantina. La adenosina y la guanosina se metabolizan en xantina, que a su vez se metaboliza en urato ( fig. 8-4 ). En este paso se centra la intervención farmacológica para con trolar la hiperuricemia. La principal vía de degradación de los nucleó tidos de adenina en el hígado comienza con el AMP, que primero se desamina para dar lugar a IMP y amoniaco libre y, a continuación, se hidro liza de IMP a inosina. La adenosina deaminasa (ADA) también puede convertir el AMP en adeno sina y desaminarlo de manera directa para produ cir inosina. Aunque la ADA se encuentra en todo el organismo, es más activa en los linfocitos. Así pues, desempeña un papel esencial en la función inmunológica, de manera concreta en la prolife ración, diferenciación y maduración de los linfo citos. También es un importante regulador de la señalización extracelular de la adenosina y, por lo tanto, participa en el desarrollo de la respuesta inamatoria y la producción de citocinas. A par tir de aquí, la purina nucleósido fosforilasa (PNP, por sus siglas en inglés) provoca la liberación de ribosa-1-fosfato a partir de la inosina, formando así hipoxantina. A continuación, la xantina oxi dasa convierte la hipoxantina en xantina. La degradación del GMP sigue una vía similar mediante hidrólisis a guanosina, liberación de ribo sa-1-fosfato por PNP formando guanina, y luego conversión a xantina por guanina deaminasa. Copyright inmunológica, de manera concreta en la prolife ración, diferenciación y maduración de los linfo © 2024 Wolters (ADA) también puede convertir el AMP en adeno sina y desaminarlo de manera directa para produ Kluwer, IMP y amoniaco libre y, a continuación, se hidro Inc. La principal vía de degradación de los nucleó se centra la intervención farmacológica para con

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