9788419284617_Howley.Virus de ARN

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Virología. Volumen 3. Virus de ARN

FIGURA 21-5 Modelo del ciclo vital de los coronavirus. 1. El virus ingresa en la célula tanto por fusión directa de la membrana vírica con la membrana plasmática celular como por endocitosis, e ingresa en la célula por fusión entre la membrana vírica y la endosómica, ambos procesos mediados por la proteínas de la espícula (S) que ha sido activada mediante escisión proteolítica. 2 . El ARN del genoma vírico no está encapsidado. 3 . El ARN del genoma se traduce a partir de los ORF1a y ORF1b en las poliproteínas pp1a y pp1ab, que se procesan en proteínas replicasa. 4 . El complejo de la replicasa se ensambla en vesículas de doble membrana (DMV) en el retículo endoplasmático (RE). 5 . El ARN del genoma se replica a través de un intermediario de cadena negativa y los ARN de cadena negativa subgenómicos se transcriben a partir del genoma y luego se copian en ARN mensajeros subgenómicos (sgmRNA). 6 . Los sgmRNA se traducen en proteínas víricas estructurales y accesorias. 7 . Las proteínas S, de la membrana (M) y de la envoltura (E) de la membrana vírica se insertan en las membranas del RE. 8 . La proteína de la nucleocápside (N) vírica forma complejos con el ARN del genoma para formar nucleocápsides. 9 . Las nucleocápsides geman en el compartimento intermedio del RE y el Golgi (ERGIC) en regiones que contienen proteínas de membrana víricas para formar viriones descendientes. 10 . La proteína S de los viriones es escindida por la furina en el Golgi. 11 . El virus es transportado a la superficie celular en vesículas exocíticas o a través de la vía lisosómica. 12 . El virus descendiente se libera en el espacio extracelular. ACE2: enzima convertidora de la angiotensina I de tipo 2 (creada por Alejandra Fausto con Biorender.com).

por ME (fig. 21-6B y C). El ingreso de los coronavirus en las células es mediado por el receptor a través de interacciones de la proteína S con la ACE2 de la célula hospedera. La replicación y el ensamblaje del virus tienen lugar en el citoplasma ( véase fig. 21-5). Proteína de la espícula Las proteínas S se extienden desde la envoltura vírica en forma de trí meros para dar a los coronavirus su característico aspecto de corona. Estas proteínas desempeñan funciones importantes en la infectividad, el rango del hospedero y la patogénesis. 208,287 La S del SARS-CoV-2 es la proteína de unión al receptor del hospedero que, al igual que las proteínas S del SARS-CoV y del HCoV-NL63, media el ingreso en las células hospederas uniéndose a la hACE2. 137,207,386 La proteína S presenta una homología estructural y de secuencia considerable con la del SARS-CoV. Los aislados iniciales de la S del SARS-CoV-2 compar tían un 76% de identidad de aminoácidos con la del SARS-CoV. 227,404 Al igual que otros coronavirus, las proteínas S del SARS-CoV-2 son la principal diana de los anticuerpos neutralizantes, los anticuerpos monoclonales terapéuticos y el desarrollo de vacunas. La proteína S del SARS-CoV-2 presenta las mismas caracterís ticas estructurales generales que otras proteínas S coronavíricas. Se

trata de proteínas transmembrana de tipo I que forman homotríme ros. Los monómeros de S constan de dos subunidades, la región S1 aminoterminal de la cabeza del extremo N extracelular y el tallo S2 del extremo C, el dominio transmembrana (TMD, transmembrane domain ) y la cola corta del endodominio vírico (fig. 21-7). La subuni dad S1 está formada por el dominio aminoterminal (NTD, N-termi nal domain ) y el dominio carboxiterminal (CTD, C-terminal domain ), que contiene el RBD. 137,207,386,402,439 La subunidad S2 contiene dos dominios de repetición héptada y un péptido de fusión hidrófobo que media la fusión de membranas. 207,208,367,386,402 Las S son glucoproteínas de fusión de clase I. 208 La proteína S del SARS-CoV-2 está altamente glucosilada en 66 sitios N -glucosilados en cada S trimérica, lo que pro tege al RBD en su conformación de prefusión. 394,435 Las proteínas S de los coronavirus son escindidas secuencial mente por proteasas celulares del hospedero en la unión S1/S2 y en los sitios S2 ′ ( véase fig. 21-7) para promover la fusión y el ingreso del virus en la membrana de la célula hospedera, 134 aunque la esci sión en la unión S1/S2 puede no ser necesaria para la activación de todas las proteínas S coronavíricas, como en los alfacoronavirus. 398 El sitio de escisión S2 ′ se ubica en la subunidad S2 entre la región de la hélice del extremo N y el péptido de fusión ( véase fig. 21-7). La S del

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