9788419284617_Howley.Virus de ARN

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CAPÍTULO 21 • Coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave de tipo 2

FIGURA 21-6 Los viriones del SARS-CoV-2 contienen cuatro proteínas estructurales, la de la espícula (S), la de la envoltura (E), la de la membrana (M) y la de la nucleocápside (N).A. El esquema del virión muestra los trímeros de S y las proteínas M y E ancladas en la envoltura lipídica vírica. El genoma de ARN monocatenario (ssRNA) de sentido positivo encapsidado por la N se empaqueta en el interior de la partícula. B. Micrografía electrónica de transmisión de electrones de partículas del SARS-CoV-2 realzada en color (NIAID). C. Corte tomográfico en microscopía electrónica de un virión del SARS-CoV-2 que muestra la densidad granular del ssRNA encapsidado por la N y los trímeros de S que se extienden desde la envoltura vírica (panel A adaptado con autorización de Nature : V'kovski P, Kratzel A, Steiner S, et al. Coronavirus biology and replication: implications for SARS-CoV-2. Nat Rev Microbiol 2021;19(3):155–170. Copyright © 2020 Springer Nature, Ref. 379; panel C adaptado con autorización de Nature : Ke Z, Oton J, Qu K, et al. Structures and distributions of SARS-CoV-2 spike proteins on intact virions. Nature 2020;588(7838):498–502. Copyright © 2020 Springer Nature).

través de la vía secretora. 252 El sitio de escisión multibásico S1/S2 del SARS-CoV-2 con los residuos adicionales de arginina se presenta en un bucle expuesto .386,402 La escisión en el sitio S2 ′ ceba la proteína revelando el péptido de fusión en el dominio S2 que es necesario para la fusión de las membranas víricas y celulares durante el ingreso. El sitio S2 ′ del SARS-CoV es escin dido por la proteasa de superficie celular la serina–proteasa transmembrana

SARS-CoV-2 difiere de la del SARS-CoV en que tiene un sitio de esci sión multibásico de furina (R 682 RAR ↓ S 686 ) en la unión S1/S2. 136,386,402 La S del MERS-CoV también es escindida por furina en las células productoras. 136,325 Los hCoV-HKU1 y hCoV-OC43, menos patóge nos, también tienen sitios de escisión de furina en la unión S1/S2. 63,252 La furina es una proteasa asociada con el aparato de Golgi que escinde la unión S1/S2 durante el ensamblaje del virus o el transporte a

FIGURA 21-7 Resumen de las funciones y la organización de los dominios de la proteína de la espícula (S) del SARS-CoV-2 de longitud completa (1273 aminoácidos). Se muestran las alineaciones de secuencias de aminoácidos de los sitios de escisión S1/S2 y S2 ′ de linajes de alfacoronavirus humanos (HCoV-229E, HCoV-NL63), betacoronavirus embeco (a, HCoV-OC43, HCoV-HKU1), sarbeco (b, SARS-CoV-2, SARS-CoV) y merbeco (c, MERS-CoV), así como del RaTG13 del murciélago y el MP789 del pangolín. Los residuos básicos están resaltados en rojo . Los sitios de escisión multibásica S1/S2 están resaltados con recuadros grises . CD: dominio conector; CH: hélice central; CT: cola citoplasmática (dominio intraviriónico); FP: péptido de fusión ( fusion peptide ); HR: repetición héptada; NTD: dominio aminoterminal; RBD: dominio de unión al receptor; S1/S2: sitio de escisión de la furina; S2 ′ : sitio de escisión de la proteasa; SS: secuencia señalizadora; TMD: dominio transmembrana. Copyright © 2024 Wolters Kluwer, Inc. Unauthorized reproduction of the content is prohibited.