9788419284518_Ancha.MW de terapeútica médica_37ed

612 | Manual Washington ® de terapéutica médica Se debe evitar el uso de sirólimus si la creatinina sérica es superior a 2mg/dl y las proteínas en orina >500mg. También debe evitarse en el postoperatorio inmediato, ya que se asocia a una deficientecicatrización de las heridas, retraso de la función del injerto (trasplante renal), dehiscencia bronquial anastomótica (trasplante de pulmón) y trombosis de la arteria hepática (trasplante hepático). Se dispone de escasos datos sobre el uso del everólimus en el postoperatorio inmediato. El sirólimus no se usa en las mujeres gestantes debido al efecto teratógeno observado en modelos animales. Los inhibidores de mTOR han demostrado ser efectivos reduciendo la proliferación de la íntima y la vasculopatía obliterante en el trasplante cardíaco, y se ha aprobado su uso como quimioterapia en los tumores malignos de mama, de células renales avanzado y otros. • Fármacos biológicos Anticuerpos policlonales ■■ La globulina antitimocítica se produce inyectando timocitos humanos en animales y recogiendo el suero. Este proceso genera anticuerpos contra una amplia variedad de antígenos del sistema inmunitario humano. Cuando se infunde posteriormente a pacientes humanos, se produce una depleción de linfocitos T como consecuencia de una lisis mediada por el complemento y eliminación de las células recubiertas de anticuerpos por el sistema reticuloendotelial. También se produce una alteración de la función de los linfocitos por el bloqueo y la modulación de la expresión de moléculas de la superficie celular por los anticuerpos ■■ Los efectos adversos importantes son: fieb e, escalofríos, artralgias, mielosupresión, enfermedad del suero y, raras veces, anafilaxia.Se dispone de dos preparados: globu lina antitimocítica equina y globulina antitimocítica de conejo (timoglobulina). La bibliografía médica actual sugiere que la globulina antitimocítica de conejo es más eficaz.Se pueden usar estos fármacos en el momento del trasplante para favorecer el injerto («inducción») o como tratamiento posterior para el rechazo agudo. El riesgo de aumento de las neoplasias malignas a largo plazo, particularmente del linfoma, sigue siendo preocupante con estos fármacos. ■■ La inmunoglobulina i.v. (IGIV) es un extracto acumulado de varios miles de donan tes de plasma para crear un producto rico en IgG. Se asocian efectos inmunomodula dores y antiinflamatoriosa una dosis elevada (1-2g/kg), aunque también intervienen mecanismos habituales como la unión directa a anticuerpos naturales, proteínas inmunomoduladoras, patógenos, inhibición de la fijacióndel complemento en el tejido diana y la estimulación de vías antiinflamatorias. Debido a estos efectos, la IGIV se usa en el tratamiento del rechazo mediado por anticuerpos, la desensibiliza ción de anticuerpos ABO o anti-HLA preformados. Son efectos secundarios: enroje cimiento, mialgias, escalofríos, cefalea y, en raras ocasiones, anafilaxia Anticuerpos monoclonales ■■ El alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado contra CD52, que se encuentra en linfocitos B y T, macrófagos y células NK. Puede causar linfopenia importante hasta durante 6-12 meses tras la administración, lo que ha motivado su utilización en la leucemia linfocítica crónica de linfocitos B y en la esclerosis múltiple. En los trasplantes renales, se ha usado sin aprobar (off-label como agente de inducción. ■■ El basiliximab es un anticuerpo monoclonal humanizado contra el receptor de la interleucina 2 (receptor IL-2 o CD25) que inhibe de forma competitiva el receptor de IL-2 y, de esta forma, inhibe la proliferación de linfocitos T activados. Este fármaco se administra como tratamiento de inducción en el momento del trasplante y se asocia a pocos efectos adversos. ■■ El belatacept es una proteína de fusión (IgG humana unida a CTLA4) que se une de forma competitiva a CD80/86 sobre células presentadoras de antígenos (APC, antigen-presenting cell ). Este fármaco bloquea la coestimulación de linfocitos T entre SAMPLE enfermedad del suero y, raras veces, anafilaxia.Se dispone de dos preparados: globu La inmunoglobulina i.v. (IGIV) es un extracto acumulado de varios miles de donan tes de plasma para crear un producto rico en IgG. Se asocian efectos inmunomodula dores y antiinflamatoriosa una dosis elevada (1-2 mecanismos habituales como la unión directa a anticuerpos naturales, proteínas IGIV se usa en el tratamiento del rechazo mediado por anticuerpos, la desensibiliza ción de anticuerpos ABO o anti-HLA preformados. Son efectos secundarios: enroje