9788419284495_Drilon.Oncología de bolsillo_3ed

Cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) Enf progresiva clínica, bioquímica o radiográficamente a pesar de tener concentraciones de testosterona de castración ( < 50 ng/dL). No significa que sea independiente de los andrógenos; la terapia debe seguir manteniendo los niveles de testosterona de castración • Pruebas genéticas de la línea germinal y secuenciación genética del tejido tumoral para todos los hombres con Ca de próstata metastásico que no se hayan sometido a ellas • La diferenciación neuroendocrina puede surgir después de la TSA. Raro en el Dx inicial • El peor estado de rendimiento, la presencia de met viscerales, el uso de opiáceos para el alivio del dolor, LDH ↑ , PSA ↑ , fosfatasa alcalina ↑ , albúmina ↓ y hemoglobina ↓ se a/c una SG más corta en los hombres con CPRC tratados con QT ( J Clin Oncol 20 1 4;32(7):67 1 ) Fármacos que han demostrado mejorar la SG en ensayos de fase III de CPRC en combinación con TSA La elección del Tx depende del Tx sistémico previo, la extensión de la enf y la presencia de Sx. Los perfiles de e/s influyen en la elección. Considerar los ensayos clínicos • Cabazitaxel: solo se utiliza tras el uso de docetaxel: considerar en enf sintomática o rápidamente progresiva ( Lancet 20 1 0;376: 11 47) . Menos neuropatía que el docetaxel • Docetaxel: considerar si hay enf sintomática o rápidamente progresiva ( NEJM 2004;35 1 : 1 502; JCO 2008;26:242) • Olaparib: inhibición de PARP para hombres con mt de errores de reparación de emparejamientos de ADN de línea germinal o somática ( NEJM 2020;383(24):2345) . Las personas con BRCA2 pueden ser las más beneficiadas ( Eur Urol 20 1 9;76(4):452) • 77-Lu-PSMA-6 1 7: una pequeña molécula administra radiación de partículas β de forma selectiva a las células PSMA positivas y al microambiente circundante. Se requiere un ensayo positivo a PSMA en PET/TC con 68 Ga-PSMA- 11 ( NEJM 202 1 ;385: 1 09 1 ) • Acetato de abiraterona: con corticoides.Aprobado para pre- y postdocetaxel ( NEJM 20 1 0;364: 1 995; NEJM 20 1 3;368: 1 38) . E/s: hipertensión, hipocalemia, retención de líquidos • Enzalutamida: aprobado para el CPRC metastásico y no metastásico, antes y des pués de la administración de docetaxel ( NEJM 20 1 2;367: 11 87; NEJM 20 1 4;37 1 :424) • Apalutamida y darolutamida: ambos aprobados para el CPRC no metastásico ( Ann Oncol 20 1 9;30: 1 8 1 3; J Clin Oncol 2020;38(suppl):abstr 55 1 4) • Radio-223: radiofármaco emisor de partículas α dirigidas al hueso. Beneficio en la SG, en la enf sintomática solo ósea ( NEJM 20 1 3;369:2 1 3) • Sipuleucel-T: beneficio en la SG pero sin cambios en el PSA o en la carga tumoral, apropiado solo si Asx, ECOG 0- 1 , sin met viscerales, no debe estar recibiendo: corticoi des, RT, QT o IT, y debe tener una esperanza de vida > 6 meses ( NEJM 20 1 0;363:4 11 ) Consideraciones especiales para las met óseas Denosumab o ácido zoledrónico para disminuir el riesgo de eventos relacionados con el esqueleto en la enf resistente a la castración. Si es sintomático: RT paliativa SAMPLE Figura 1 4- 1 Mecanismo de acción de las terapias antiandrógenas Hipotálamo Hipófisis GnRH Agonista de GnRH Antagonista de GnRH FSH ACTH Suprarrenales Abiraterona CYP17A1 Androstenediona DHE LH Testículos T T

Célula tumoral

Abiraterona T

DHT RA

Bicalutamida Enzalutamida Apalutamida Darolutamida

RA = receptor de andrógenos DHT = dihidrotestosterona T = testosterona

GU 1 4- 1 55

Vigilancia Después de N 1 o M 1 : exploración física y PSA cada 3 meses. Estudios de imagen según indicación clínica

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