9788419284365.Lenhan_Manual Washington de Cardiooncología

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MANUAL WASHINGTON DE CARDIOONCOLOGÍA

Inhibidores de la tirosina-cinasa • Ponatinib y nilotinib son inhibidores de la tirosina-cinasa (TKI) BCR-ABL de tercera y segunda generación que se asocian con una probabilidad 1.4 y 1.3 veces mayor de tromboembolia según el análisis de la base de datos del sistema de notificación de acon tecimientos adversos de la FDA. 16 Otros TKI de segunda (dasatinib y bosutinib) y pri mera (imatinib) generaciones de BCR-ABL no aumentan significativamente el riesgo de tromboembolia. En un estudio de fase 2 de pacientes con leucemia mieloide crónica y linfoblástica aguda tratados con ponatinib, las tasas de TEA y TEV fueron de 25 y 6% tras cinco años de seguimiento , respectivamente. 16 La actualización a cinco años de un ensayo clínico aleatorizado mostró tasas de TEA de 13% frente a 2% y tasas de TEV de 1.8% frente a 0% en el brazo de nilotinib frente a imatinib, respectivamente. 17 • Los TKI del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR, por sus si glas en inglés) se asocian a riesgo significativamente mayor de TEA, pero no de TEV. 18 La incidencia de TEA en pacientes con carcinoma de células renales tratados con TKI del VEGFR fue de alrededor de 2.9% en los ensayos clínicos de fases II y III. 19 Las tasas de TEA fueron de 11.5% con cabozantinib, de 2.6% con sunitinib y pazopanib, de 2.1% con axitinib y de 0.8% con tivozanib. 19 Sorafenib como agente único y sunitinib se aso ciaron a un riesgo tres veces mayor de TEA (1.4% de incidencia), sin aumento del riesgo de TEV, en comparación con los brazos de control en un metaanálisis de ensayos clínicos. 20 • Un metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados mostró que el uso de los TKI de fibrosar coma de aceleración rápida B (BRAF) (vemurafenib, encorafenib y dabrafenib) y los TKI de MEK (binimetinib, cobimetinib y trametinib) en el melanoma se asociaron con riesgo 4.4 veces mayor de EP (embolismo pulmonar). 21 Las tasas de EP fueron de 2.2 y 0.4% con la combinación de BRAF TKI más MEK TKI y BRAF TKI solos, respectivamente. 21 • En un metaanálisis de ensayos clínicos de TKI CDK 4/6, abemaciclib se asoció con aumento de seis veces el riesgo de TEV en comparación con la cohorte de control , con incidencia de 3.3% frente a 0.5%, respectivamente. Otros TKI CDK 4/6, como palbociclib y ribociclib, no aumentaron el riesgo de TEV en comparación con el brazo de control. 22 El reordenamiento de la cinasa del linfoma anaplásico (ALK, por sus siglas en inglés) resultó ser factor de riesgo independiente de TEA (riesgo tres veces mayor) y TEV (riesgo cuatro veces mayor) en el cáncer de pulmón, pero la contribución de los TKI ALK al aumento del riesgo de tromboembolia es menos clara. 23 Inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular • El bevacizumab, un anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), se asoció a riesgo 1.2 y 1.6 veces mayor de TEV y TEA, en compara ción con el brazo de control en un metaanálisis de 22 ensayos clínicos de cáncer colo rrectal, respectivamente. La adición de bevacizumab a la quimioterapia aumentó la tasa de TEV de 6.5 a 8% y la tasa de TEA de 1.1 a 2.3% en este análisis, con una duración de seguimiento que osciló entre 12 y 60 meses en los ensayos clínicos. 24 Otros múltiples metaanálisis que incluyen diferentes tumores avanzados también mostraron mayor riesgo de TEA con bevacizumab , pero riesgo similar de TEV, en comparación con el brazo de control. 25 • El aflibercept es una proteína de fusión recombinante que presenta mayor inhibición de la vía del VEGF al unirse a los VEGF circulantes. Un metaanálisis de tres ensayos clínicos controlados con placebo en diferentes tipos de cáncer no mostró aumento alguno del riesgo de TEV de grado 3 o 4 con aflibercept en comparación con el brazo de control. La adición de aflibercept a un régimen de quimioterapia en un ensayo clínico de fase 3 se asoció con aumento de 0.5 a 1.8% de todos los grados de TEV y de 6.3 a 7.9% de todos los grados de TEV en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. 25 Copyright © 2023 Wolters Kluwer, Inc. Unauthorized reproduction of the content is prohibited.